Imágenes 4FMFES-PET de cánceres de mama avanzados ER+
Evaluación del potencial de diagnóstico, pronóstico y seguimiento de las imágenes PET con 4,16α-[16α-18F]difluoro-11β-metoxiestradiol (4FMFES) para cánceres de mama avanzados con receptores de estrógeno positivos
El receptor de estrógeno (RE) es un factor pronóstico crucial y un objetivo de tratamiento en pacientes con cáncer de mama. El conocimiento de su estado influye en gran medida en la elección del curso de tratamiento óptimo. Las evaluaciones patológicas del tumor primario, los ganglios axilares y las metástasis son el único método de confirmación para determinar el estado del RE y se limitan a sitios conocidos y accesibles. Sin embargo, se sabe que muchos pacientes con cáncer de mama avanzado albergan enfermedades que presentan heterogeneidad del RE intertumoral o temporal, ya que la expresión del RE puede variar entre los focos tumorales y puede evolucionar durante el tratamiento y en el momento de la recurrencia, de ahí la necesidad de estudios de todo el cuerpo, no -evaluación invasiva del estado de ER.
En las últimas décadas, se desarrolló y evaluó el 16α-[18F]fluoroestradiol (FES) como un trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) dirigido al RE. FES se correlacionó con la expresión de ER y recientemente se demostró que podía predecir la respuesta a la terapia hormonal. Nuestro Centro diseñó y evaluó el 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F]fluoroestradiol (4FMFES), un trazador PET sucesor para imágenes de emergencia. La comparación pareada durante un ensayo clínico de fase II mostró que 4FMFES produjo imágenes de mejor calidad, con menos señal general no específica que FES. Resultó en una mejora significativa del contraste tumoral y la detectabilidad del tumor utilizando 4FMFES-PET, lo que condujo a una mayor confianza en el diagnóstico del cáncer de mama en etapa temprana en comparación con FES-PET. Esos resultados demostraron que, a partir de ahora, 4FMFES-PET es la mejor modalidad de imágenes en todo el mundo para determinar el estado de ER de todo el cuerpo, pero se necesitan más validaciones para posicionar este método como una herramienta estándar y esencial para el tratamiento del cáncer de mama. Al igual que lo que se observó para FES-PET, los datos preliminares sugieren que 4FMFES-PET combinado con FDG-PET producirá una sensibilidad muy alta para la detección de tumores de mama, siendo cada método complementario.
En continuidad con trabajos anteriores, buscamos ampliar nuestro conocimiento clínico de este diagnóstico por imagen de alto potencial a través del siguiente objetivo principal:
Lanzar un ensayo clínico de fase II para explorar todo el potencial y beneficio de 4FMFES-PET en combinación con FDG-PET para pacientes con cáncer de mama ER+ avanzado para demostrar que es una herramienta esencial para el tratamiento del cáncer.
Este proyecto propuesto se centrará en 3 objetivos específicos:
- Comparar y complementar 4FMFES-PET con FDG-PET y modalidades de imágenes convencionales, y evaluar cómo mejoraron el pronóstico y la estadificación de pacientes con cáncer de mama avanzado ER+;
- Correlacionar la captación y estadificación de 4FMFES/FDG con datos patológicos (histología, estado del receptor, grado), incluido el muestreo de metástasis de biopsia distal;
- Correlacionar la captación y estadificación de 4FMFES/FDG con resultados longitudinales (respuesta al tratamiento, supervivencia libre de progresión, tiempo hasta la recaída) para determinar qué cohorte de pacientes se beneficia más de 4FMFES.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Michel Paquette, PhD
- Número de teléfono: 11-982 819-346-1110
- Correo electrónico: michel.paquette@usherbrooke.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stéphanie Dubreuil
- Número de teléfono: 16617 819-346-1110
- Correo electrónico: Stephanie.Dubreuil2@usherbrooke.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H5N4
- Reclutamiento
- Université deSherbrooke
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Contacto:
- Eric E Turcotte, MD
- Número de teléfono: 11887 346-1110
- Correo electrónico: eric.e.turcotte@usherbrooke.ca
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Sub-Investigador:
- Brigitte Guérin, PhD
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Sub-Investigador:
- Michel Pavic, MD
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Sub-Investigador:
- Guy-Anne Turgeon, MD
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Sub-Investigador:
- Étienne Rousseau, MD
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Contacto:
- Michel Paquette, PhD
- Número de teléfono: 11982 819-346-1110
- Correo electrónico: michel.paquette@usherbrooke.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de mama avanzado, es decir, enfermedades en estadio 3 o 4.
- Tener 18 años o más al momento del diagnóstico de cáncer de mama.
- Revisión histopatológica que confirma el diagnóstico de cáncer de mama ER positivo.
- Los pacientes masculinos, aunque raros, pueden participar.
- El paciente debe haber dado su consentimiento informado.
- Estado funcional ECOG 0-3.
- ER debe ser positivo en al menos el 10% de las células tumorales, ya sea en la biopsia central o en una resección quirúrgica terapéutica.
- Cualquier estado HER2-neu.
- Paciente elegible y dispuesto a recibir tratamiento sistémico.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que estén embarazadas o amamantando.
- Pacientes que no toleran la PET/CT durante 30 minutos.
- Pacientes que toman terapia hormonal anti-ER que puede bloquear farmacológicamente los receptores de estrógeno (por ejemplo, tamoxifeno, fulvestrant). Los pacientes pueden someterse a 4FMFES-PET si la terapia anti-ER se interrumpió al menos 8 semanas antes de la obtención de imágenes. No se espera que los inhibidores de la aromatasa y los análogos de LHRH interfieran con la absorción de 4FMFES y, por lo tanto, se permite tomarlos antes y durante este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Imágenes 4FMFES-PET a los 0, 6 y 18 meses
Los pacientes con cánceres de mama avanzados ER+ y reclutados en el ensayo se someterán a una imagen experimental de 4FMFES-PET dentro de un intervalo de 4 semanas de un FDG-PET prescrito médicamente.
El procedimiento 4FMFES-PET se repetirá a los 6 y 18 meses después de la exploración inicial.
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Inyección intravenosa de 4FMFES, seguida de imágenes PET
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de la captación de 4FMFES-PET con marcadores histopatológicos, en particular la puntuación de inmunohistoquímica (IHC) del RE
Periodo de tiempo: 18 meses
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4FMFES-PET se dirige a los receptores de estrógeno (RE) en los cánceres ER+ con alta afinidad, al menos in vitro.
4FMFES-PET ya se comparó con el trazador PET similar FES, cuya captación se correlaciona con el estado de ER y la puntuación IHC, y ha demostrado tener propiedades de diagnóstico superiores.
4FMFES-PET ahora se correlacionará con la puntuación ER IHC, junto con otros marcadores histopatológicos.
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18 meses
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión versus el umbral de captación de 4FMFES-PET
Periodo de tiempo: 18 meses
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Este resultado tiene como objetivo evaluar el potencial pronóstico de 4FMFES-PET.
Se dibujarán curvas de Kaplan-Meyer de supervivencia libre de progresión (SLP), con la población estudiada separada con A) un valor de corte de 4FMFES-PET SUVMax de 1,5; y B) Valor de corte de la relación tumoral FDG-PET/4FMFES-PET de 2,0, cada uno para el tumor de menor captación dentro del mismo paciente en la evaluación inicial.
Se espera que una mayor absorción de 4FMFES y una menor relación FDG/4FMFES se asocien con mejores resultados para los pacientes. Las diferencias significativas se evaluarán mediante la prueba Log-Rank.
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18 meses
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Evaluación del tiempo de recurrencia frente al umbral de absorción de 4FMFES-PET
Periodo de tiempo: 18 meses
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Este resultado tiene como objetivo evaluar el potencial pronóstico de 4FMFES-PET.
Se dibujarán curvas de Kaplan-Meyer de tiempo de recurrencia (TTR), con la población estudiada separada con A) un valor de corte de 4FMFES-PET SUVMax de 1,5; y B) Valor de corte de la relación tumoral FDG-PET/4FMFES-PET de 2,0, cada uno para el tumor de menor captación dentro del mismo paciente en la evaluación inicial.
Se espera que una mayor absorción de 4FMFES y una menor relación FDG/4FMFES se asocien con mejores resultados para los pacientes. Las diferencias significativas se evaluarán mediante la prueba Log-Rank.
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18 meses
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Correlación de la respuesta al tratamiento con la reducción de la captación de 4FMFES-PET y el número de lesiones evaluables a los 6 y 18 meses después de la evaluación inicial
Periodo de tiempo: 18 meses
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Todos los pacientes del estudio serán seguidos longitudinalmente con un cuestionario clínico y un examen por parte del oncólogo tratante. La información clínica sobre los detalles del tratamiento, la primera progresión y el sitio de la progresión se registrarán en un formulario de seguimiento en cada visita durante al menos 3 años. Todas las pacientes con cáncer de mama en etapa 3 con un seno colocado se someterán a mamografías anuales con o sin ultrasonido mamario según la práctica estándar actual. Los pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia y/o terapia hormonal serán seguidos longitudinalmente mediante 4FMFES-PET y FDG-PET a los 6 meses y 18 meses después de la exploración inicial. También se podrían realizar imágenes a intervalos más cortos si se considera necesario. La captación del trazador, el número y el tamaño de las lesiones se documentarán en cada imagen. Si ocurre, el caso de muerte se buscará en los registros médicos hospitalarios o comunitarios. |
18 meses
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Análisis de complementariedad de FDG-PET con 4FMFES-PET
Periodo de tiempo: 36 meses
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4FMFES-PET se programará dentro de las dos semanas posteriores a una FDG-PET prescrita clínicamente para permitir la comparación de 4FMFES con FDG. La captación (SUV: valor de captación estandarizado) y el contraste (relación SUVMax del tumor / SUVMean de fondo) se medirán y compilarán para cada lesión. La detección de cada lesión estará determinada por el valor de contraste: 1) mayor o igual a 3 = positivo; 2) entre 1,5 y 3 = ubicuo; 3) menos de 1,5 = negativo. Un estudio se considerará negativo para 4FMFES si 4FMFES-PET no muestra ninguna captación focal distinta de la biodistribución fisiológica normal, y se hará lo mismo con FDG-PET. La lesión insospechada visible en 4FMFES-PET o FDG-PET se investigará mediante biopsia cuando sea posible para probar la histopatología de la lesión. Las imágenes de seguimiento se compararán con las exploraciones iniciales con FDG y 4FMFES-PET para cada paciente, y tanto el número total de tumores visibles como su captación se compararán entre cada punto temporal. |
36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
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Investigadores
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- Investigador principal: Eric E Turcotte, MD, Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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- CIMS-4FMFES-2021-3966
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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