Daratumumab y Belatacept para la desensibilización (ATTAIN)

Múltiples infusiones intravenosas de daratumumab y belatacept durante 10 semanas:

• Daratumumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg semanalmente durante 4 semanas, luego cada dos semanas durante 4 semanas (semana 9 y semana 11). La dosis administrada se calculará en función del peso corporal real del sujeto en cada visita.
• Belatacept se administrará por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas a partir de la semana 8 (dosis en las semanas 8, 10, 12 y 14). La dosis de infusión total de belatacept se basará en el peso corporal real del sujeto en la visita inicial y no se modificará durante el curso de la terapia, a menos que haya un cambio en el peso corporal superior al 10%.

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal citolítico dirigido contra CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicado para el tratamiento del mieloma múltiple. En este estudio, daratumumab se utilizará en sujetos altamente sensibilizados sin mieloma que esperan un trasplante de riñón.

Definición de altamente sensibilizado: Receptores potenciales de trasplante de riñón con:

• anticuerpos reactivos del panel calculado (cPRA) ≥99,9% en espera de trasplante de donante fallecido, o
• cPRA >98% (con >5 años de tiempo de espera) en espera de trasplante de donante vivo

• Darzalex®
• inmunoglobulina G1 kappa anticuerpo monoclonal humano
• MAb humano IgG1k

• Nulojix®

La inscripción de diez materias adicionales depende de los resultados de la Cohorte 1.

Múltiples infusiones intravenosas de daratumumab y belatacept durante 14 semanas:°

• Daratumumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg para la primera dosis, luego 16 mg/kg para la siguiente semanalmente durante 3 semanas, luego cada 2 semanas para 2 dosis (semana 9 y semana 11). La dosis administrada se calculará en función del peso corporal real del sujeto en cada visita.

• Belatacept se administrará por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas a partir de la semana 8 (dosis en las semanas 8, 10, 12, 14, 16 y 18). La dosis total de infusión de belatacept se basará en el peso corporal real del sujeto en la visita inicial y no se modificará durante el curso de la terapia, a menos que haya un cambio en el peso corporal superior al 10%.

  • Se modificó según el análisis de seguridad y eficacia de la Cohorte 1.

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal citolítico dirigido contra CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicado para el tratamiento del mieloma múltiple. En este estudio, daratumumab se utilizará en sujetos altamente sensibilizados sin mieloma que esperan un trasplante de riñón.

Definición de altamente sensibilizado: Receptores potenciales de trasplante de riñón con:

• anticuerpos reactivos del panel calculado (cPRA) ≥99,9% en espera de trasplante de donante fallecido, o
• cPRA >98% (con >5 años de tiempo de espera) en espera de trasplante de donante vivo

• Darzalex®
• inmunoglobulina G1 kappa anticuerpo monoclonal humano
• MAb humano IgG1k

• Nulojix®

Proporción de sujetos que no cumplieron con una regla de suspensión de sujetos y permanecen libres de todos los siguientes hasta 26 semanas después de comenzar el tratamiento o hasta recibir un trasplante, lo que ocurra primero:

1. Reacción a la infusión de grado 3 o superior
2. Infecciones de grado 3 o superior
3. Cualquier malignidad

El sitio del estudio calificará la gravedad de los eventos adversos experimentados por los sujetos del estudio de acuerdo con los criterios establecidos en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (publicada el 27 de noviembre de 2017).

Proporción de sujetos que cumplen cualquiera de los siguientes requisitos en comparación con el valor inicial (Visita 0):

1. Eliminación de un anticuerpo del antígeno leucocitario humano (HLA) en la visita 12 (16 semanas ±7 días después de iniciar el tratamiento);
2. Reducción del 50 % o más en la intensidad de fluorescencia media (MFI) de al menos tres anticuerpos HLA en la Visita 12 (16 semanas ±7 días después de comenzar el tratamiento); y/o
3. Trasplante de riñón con un donante previamente incompatible dentro de las 26 semanas posteriores al inicio del tratamiento sin pérdida del injerto debido a un rechazo agudo mediado por anticuerpos que ocurre dentro de las primeras cuatro semanas posteriores al trasplante y causado por una respuesta anamnésica.

Proporción de sujetos que cumplen cualquiera de los siguientes requisitos en comparación con el valor inicial (Visita 0):

1. Eliminación de un anticuerpo del antígeno leucocitario humano (HLA) en la visita 14 (26 semanas ±7 días después de iniciar el tratamiento);
2. Reducción del 50 % o más en la intensidad de fluorescencia media (MFI) de al menos tres anticuerpos HLA en la Visita 14 (26 semanas ±7 días después de comenzar el tratamiento); y/o
3. Trasplante de riñón con un donante previamente incompatible dentro de las 52 semanas posteriores al inicio del tratamiento sin pérdida del injerto debido a un rechazo agudo mediado por anticuerpos que ocurre dentro de las primeras cuatro semanas posteriores al trasplante y causado por una respuesta anamnésica.

Proporción de sujetos trasplantados con un donante, para quienes los anticuerpos específicos del donante (DSA) fueron previamente positivos y se habían reducido en >/= 50% de reducción en el momento del trasplante, dentro de las 52 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Los sujetos pueden recibir un trasplante de riñón durante el estudio, ya sea de un donante vivo o fallecido con el que previamente eran compatibles, o de un donante previamente incompatible en caso de que haya una reducción significativa de los anticuerpos HLA.