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Neuroestimulación Adaptativa para Restaurar el Sueño en la Enfermedad de Parkinson (Objetivo 2)

18 de julio de 2025 actualizado por: University of Nebraska

Neuroestimulación adaptativa para restaurar el sueño en la enfermedad de Parkinson: una investigación de biomarcadores STN LFP en la desregulación y reparación del sueño (Objetivo 2)

Este estudio tiene como objetivo probar la hipótesis de que la estimulación adaptativa del Núcleo subtalámico (STN) impulsa cambios en el mantenimiento del episodio de sueño y mejora la calidad del sueño. Los investigadores probarán directamente la eficacia de un protocolo de estimulación adaptativa. Los sujetos del estudio son adultos con enfermedad de Parkinson que experimentan un alivio inadecuado de los síntomas motores y a quienes se les ha ofrecido la implantación de un sistema de estimulación cerebral profunda dirigido a STN para el tratamiento de los síntomas motores (estándar de atención). Los investigadores implantarán a 20 (n = 10 por centro clínico) sujetos con enfermedad de Parkinson el sistema Medtronic RC+S, lo que permitirá la implementación de estimulación adaptativa en tiempo real durante el sueño en el hogar. Antes de la cirugía, los sujetos del estudio completarán cuestionarios clínicos de sueño en un entorno ambulatorio y usarán un reloj de actigrafía durante 3 semanas para monitorear la arquitectura del sueño y la fragmentación del sueño. Tres meses después de que los sujetos hayan completado su cirugía de Estimulación Cerebral Profunda estándar de atención y estén optimizados en términos de medicación para el Parkinson y parámetros clínicos de estimulación DBS, monitorearemos el sueño durante 3 semanas adicionales, utilizando el monitoreo en el hogar. Durante cada semana del período de monitoreo en el hogar, los sujetos se someterán, de forma aleatoria y doble ciego, a uno de los tres algoritmos de estimulación nocturna: estimulación adaptativa, estimulación de bucle abierto (terapia de estimulación clínica estándar) y sin estimulación (control) . Durante las 3 semanas de monitoreo del sueño en el hogar, monitorearemos la arquitectura del sueño y la fragmentación del sueño usando un reloj de actigrafía y los sujetos completarán un cuestionario de sueño. Al final del período de 3 semanas de administración de estimulación ciega y aleatoria durante el sueño, los sujetos volverán a su terapia de estimulación estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En nuestro trabajo anterior, investigamos el uso de potenciales de campo locales (LFP) registrados con electrodos STN-DBS para identificar patrones espectrales únicos en la actividad oscilatoria de STN que se correlacionan con distintos ciclos de sueño, ofreciendo información sobre la desregulación del sueño y respaldando la idea de que los biomarcadores de La LFP registrada en STN podría usarse para identificar etapas específicas del sueño. Objetivo 1 de este estudio, ClinicalTrials.gov ID: NCT04620551, caracterizó la relación entre la actividad aberrante de STN (a través de LFP) y la desregulación del sueño en la EP mediante el registro y el análisis de tres noches consecutivas de STN-LFP con PSG concurrente. Durante la tercera noche, recopilamos registros del sueño a medida que administramos estimulación por debajo del umbral, para evaluar cómo la estimulación afecta la duración y las transiciones de la etapa del sueño. Estos datos informaron directamente el desarrollo y la optimización de un algoritmo de estimulación adaptativa.

El estudio actual evaluará la eficacia del algoritmo de estimulación adaptativa y probará la hipótesis de trabajo de que la modulación de STN durante el sueño nocturno normalizará el comportamiento del sueño al compensar la señalización aberrante en la red del sueño. Los investigadores utilizarán evaluaciones subjetivas, actigrafía de 3 semanas y PSG nocturna en 20 sujetos con EP 3 meses después de la implantación de DBS, un punto en el que la DBS y la medicación se habrán optimizado terapéuticamente para los síntomas motores de la EP. Los investigadores compararán la estimulación crónica de bucle abierto con la estimulación adaptativa y con un grupo de control sin estimulación. Todos los sujetos experimentarán cada una de las 3 condiciones (una condición por semana; OFF-Stim, ON-Stim-Adaptive, ON-Stim-Open), sin embargo, el orden en que cada sujeto es asignado a una condición será aleatorio mientras se preserva un proporción equilibrada de tareas grupales. Los investigadores controlarán la arquitectura y la calidad del sueño en todos los grupos durante 3 semanas antes de la cirugía de DBS y luego, 3 meses después de la cirugía, mediante actigrafía en el hogar. Los sujetos estarán cegados con respecto a la asignación de grupos para mitigar el sesgo del sujeto, que establecerá la PC host de investigación cuando un sujeto inicie la secuencia de grabación.

La justificación de este objetivo es (1) validar una intervención terapéutica para el molesto síntoma no motor de la disfunción del sueño en la EP, y (2) llenar un vacío crítico en nuestra comprensión de la contribución de STN-DBS para mejorar el sueño. Trastornos de la estela en la EP. La adquisición de estos datos mejorará la comprensión del papel de los ganglios basales, específicamente STN, en la hemostasia del sueño en la EP. Esperamos que STN-DBS mejore los parámetros de sueño-vigilia tanto en la PSG como en las grabaciones de actigrafía, pero que la estimulación adaptativa, dirigida a los biomarcadores de la etapa del sueño, optimizará aún más el sueño y aliviará esta carga no motora en la EP. Específicamente, predecimos que la STN-DBS adaptativa más que la crónica de circuito abierto durante el sueño disminuirá el sueño no consolidado, reducirá la frecuencia de los despertares, aumentará el porcentaje de tiempo dedicado al sueño REM, reducirá la somnolencia diurna y aumentará la experiencia subjetiva de descanso y sueño. calidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Dulce Maroni, PhD
  • Número de teléfono: 402-836-9751
  • Correo electrónico: dmaroni@unmc.edu

Ubicaciones de estudio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contacto:
          • Dulce Maroni, PhD
          • Número de teléfono: 402-836-9751
          • Correo electrónico: dmaroni@unmc.edu
        • Investigador principal:
          • Aviva Abosch, MD, PhD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para dar su consentimiento informado para este estudio.
  • Consentimiento informado firmado.
  • Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática con síntomas motores que hayan estado presentes durante un mínimo de 4 años.
  • Síntomas motores (por ejemplo, fluctuaciones motoras, discinesia, temblor, bradicinesia, rigidez) que son lo suficientemente graves, a pesar de la terapia médica optimizada, para justificar la implantación quirúrgica de DBS, de acuerdo con los criterios clínicos estándar.
  • Puntuación UPDRS-III sin medicación entre 20 y 80, y una mejora en la puntuación UPDRS-III con medicación de al menos un 30 %, o pacientes con EP con temblor dominante (puntuación >/= 2 en la subpuntuación de temblor UPDRS-III) o temblor además de otros síntomas motores que son resistentes al tratamiento y dan como resultado una discapacidad funcional significativa.
  • Los ensayos apropiados de medicamentos orales para la EP dieron como resultado un alivio inadecuado de los síntomas motores según lo determinado por un neurólogo de trastornos del movimiento, y los medicamentos contra la EP se mantuvieron en dosis estables durante 30 días antes de la inscripción en el estudio.
  • El paciente ha solicitado cirugía DBS y ha sido aprobado por el sitio (UNMC o la Universidad de Pensilvania) Conferencia de Atención al Paciente de Trastornos del Movimiento Multidisciplinarios para STN DBS
  • Ausencia de anomalías en la resonancia magnética cerebral que sugieran un diagnóstico alternativo o que sirvan como contraindicación para la cirugía.
  • Ausencia de déficits cognitivos significativos o depresión significativa (puntuación BDI-II > 20) en pruebas neuropsicológicas formales.
  • Edad 18 a 80 años (19 años para Nebraska)
  • Capacidad para realizar atención neurológica de seguimiento exclusivamente en el sitio de estudio durante la vida útil del RC+S INS (9 años).

Criterio de exclusión:

  • Coagulopatía, medicamentos anticoagulantes que no se pueden suspender de manera segura durante el período perioperatorio, hipertensión no controlada, antecedentes de convulsiones, enfermedad cardíaca, incapacidad para someterse a anestesia general u otras afecciones médicas que se considere que colocan al paciente en un riesgo elevado de complicaciones quirúrgicas.
  • Embarazo: todas las mujeres en edad fértil tendrán una prueba de embarazo en orina negativa antes de someterse a procedimientos quirúrgicos.
  • Depresión significativa no tratada (puntuación BDI-II > 20 o puntuación GDS > 8).
  • Síntomas de trastornos de la personalidad o del estado de ánimo que el personal del estudio crea que interferirán con los requisitos del estudio
  • Pacientes que requieren tratamiento continuo con ECT, rTMS o diatermia.
  • Sistema de estimulación implantado preexistente (p. ej., implante coclear, marcapasos cardíaco, desfibrilador, neuroestimulador para indicaciones distintas a la enfermedad de Parkinson) o implante metálico ferromagnético.
  • Cirugía intracraneal previa.
  • Antecedentes o abuso activo de drogas o alcohol.
  • Cumple con los criterios para TP con deterioro cognitivo leve (PD-MCI), según lo definido por Desempeño > 2 desviaciones estándar por debajo de las normas apropiadas en pruebas de 2 o más de los siguientes dominios cognitivos: atención, función ejecutiva, lenguaje, memoria y capacidad visuoespacial.
  • Pacientes con síndrome de piernas inquietas.
  • Pacientes con Apnea Obstructiva del Sueño.
  • Imposibilidad de realizar el proceso de recarga necesario para el uso del sistema RC+S.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estimulación cerebral profunda adaptativa
Los participantes recibirán estimulación cerebral profunda adaptativa (DBS) durante una semana de sueño nocturno en el hogar.
Todos los participantes se someterán a tres intervenciones de estimulación de 1 semana durante el sueño nocturno en el transcurso de tres semanas consecutivas de sueño en el hogar: estimulación adaptativa, estimulación de circuito abierto y sin estimulación.
Comparador activo: Estimulación cerebral profunda de circuito abierto
Los participantes recibirán estimulación cerebral profunda de circuito abierto (DBS) (terapia de estimulación clínica estándar basada en la programación (DBS) para el tratamiento de los síntomas motores) durante una semana de sueño nocturno en el hogar.
Todos los participantes se someterán a tres intervenciones de estimulación de 1 semana durante el sueño nocturno en el transcurso de tres semanas consecutivas de sueño en el hogar: estimulación adaptativa, estimulación de circuito abierto y sin estimulación.
Sin intervención: Sin estimulación cerebral profunda
La estimulación cerebral profunda (DBS) se apaga (control) durante una semana de sueño nocturno en el hogar.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficiencia del sueño - frecuencia
Periodo de tiempo: Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)
La frecuencia de fragmentación del sueño se medirá utilizando la actigrafía basada en la muñeca aprobada por la FDA (ActiWatch Spectrum Pro). Se realizarán comparaciones entre la línea de base y cada una de las intervenciones.
Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)
Eficiencia del sueño - duración
Periodo de tiempo: Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)
La duración de la fragmentación del sueño se medirá utilizando la actigrafía basada en la muñeca aprobada por la FDA (ActiWatch Spectrum Pro). Se realizarán comparaciones entre la línea de base y cada una de las intervenciones.
Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)
Calidad de sueño subjetiva
Periodo de tiempo: Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)
La calidad subjetiva del sueño se evaluará utilizando el diario de sueño de Pittsburgh. Se realizarán comparaciones entre la línea de base y cada una de las intervenciones.
Línea de base (días 1 - 21 antes de la cirugía) e intervención (aproximadamente días 144 - 172)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la etapa de sueño REM
Periodo de tiempo: Durante la intervención (aproximadamente días 144 - 172)
El cambio en la duración del sueño de la etapa de movimiento ocular rápido (REM o Dream) se medirá y se comparará entre las 3 intervenciones de estimulación. Se utilizará una red neuronal artificial, Dreem 3, para identificar la etapa del sueño y la duración.
Durante la intervención (aproximadamente días 144 - 172)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Aviva Abosch, MD, PhD, University of Nebraska

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 0577-21-FB
  • 1UH3NS113769 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los IPD que subyacen a los resultados en una publicación. IPD estará disponible para otros investigadores a través del portal de intercambio de datos DABI.

Marco de tiempo para compartir IPD

A partir de enero de 2026 después de la publicación de los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores podrán descargar los datos después de solicitar acceso en DABI.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .