Microbioma intestinal y su modulación inmunitaria en el cáncer de recto localmente avanzado
3 de octubre de 2021 actualizado por: SoohyeonLee, Korean Cancer Study Group
Eficacia y seguridad de GEN-001 (Lactococcus Lactis) más terapia neoadyuvante total y cambio dinámico del microbioma intestinal en el cáncer de recto localmente avanzado: estudio exploratorio, piloto, prospectivo y longitudinal
Investigar el cambio dinámico de los microbiomas y metabolitos intestinales y sus efectos sobre la modulación inmunitaria.
Evaluar la eficacia y seguridad de TNT con GEN-001 (Lactococcus lactis) e identificar biomarcadores predictivos de respuesta patológica en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC).
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estrategia multimodal, quimiorradioterapia neoadyuvante (QRT) o terapia neoadyuvante total (TNT) seguida de cirugía, ha sido ampliamente utilizada para mejorar el control local y la supervivencia global en el cáncer de recto localmente avanzado (LARC). TNT es una estrategia recientemente prometedora que incorpora quimioterapia sistémica después de radioterapia de corta duración antes de la cirugía en LARC, y mostró tasas superiores de respuesta patológica completa (pCR) en comparación con la CRT concurrente seguida de cirugía y quimioterapia adyuvante (CRT-A). Sin embargo, se han planteado problemas relacionados con la toxicidad relacionada con la terapia neoadyuvante, así como con la progresión de la enfermedad durante la TNT, que necesitan identificar biomarcadores para predecir las respuestas al tratamiento y la seguridad en pacientes con LARC.
La creciente evidencia sugiere que los microbiomas intestinales interactúan con el microambiente tumoral y están relacionados con la inflamación y la inmunomodulación. La asociación entre los microbiomas intestinales y las respuestas a la quimioterapia o la inmunoterapia se informó anteriormente. La administración de cierto microbioma beneficioso puede ser una de las estrategias para tratar la disbiosis intestinal en pacientes con cáncer, restaurando la diversidad microbiana y cambiando la composición del microbioma. GEN-001, Lactobacillus lactis es una cepa bacteriana de ácido láctico probiótica grampositiva anaeróbica facultativa purificada y viva. Los estudios preclínicos mostraron los posibles efectos terapéuticos de GEN-001 como tratamiento contra el cáncer a través de la activación de las células inmunitarias, incluidas las células T CD4 o CD8 y las células asesinas naturales, y los efectos sinérgicos con la quimioterapia con oxaliplatino. Por lo tanto, los investigadores planean estudiar la dinámica de los microbiomas y metabolitos intestinales y sus efectos sobre la modulación inmunitaria. Además, los investigadores planean evaluar la eficacia y seguridad de TNT con GEN-001 e identificar biomarcadores predictivos para la respuesta patológica en pacientes con LARC.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
40
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +82-2-920-5690
- Correo electrónico: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Número de teléfono: +82-2-2199-3804
- Correo electrónico: jhoonkim@korea.ac.kr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 19 años
- Cáncer de recto localmente avanzado, confirmado histológicamente; clínicamente T3/4, clínicamente N+, ganglios linfáticos laterales agrandados, invasión vascular extramural (+) o fascia mesorrectal (+)
- Pacientes programados para recibir terapia neoadyuvante total, incluida radioterapia de corta duración (25 Gy en 5 fracciones), seguida de quimioterapia FOLFOX (5-fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino)
- Pacientes con capacidad para tragar y retener la medicación oral y sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción.
- Pacientes con capacidad para recolectar sus muestras de sangre y heces.
Criterio de exclusión:
- Cáncer rectal, otro tipo histológico que no sea adenocarcinoma (como el carcinoma de células escamosas)
- Pacientes programados para recibir quimiorradioterapia concurrente o radioterapia de corta duración sola seguida de cirugía y quimioterapia adyuvante
- Pacientes que necesitan cirugía de emergencia o colostomía debido a obstrucción o sangrado
- Uso previo de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2, probióticos, agentes inmunosupresores y antibióticos dentro de las 4 semanas
- Los pacientes tienen medicación concurrente que puede interactuar con fluoropirimidina u oxaliplatino (es decir, flucitosina, fenitoína o warfarina)
- Historia previa conocida de eventos adversos graves durante la fluoropirimidina o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Hipersensibilidad severa previa conocida al platino
- Pacientes que tienen una infección activa que requiere antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales
- Trasplante previo de órgano sólido o de células madre alogénicas
11. Pacientes que tienen una enfermedad médica clínicamente significativa
- Enfermedad cardiovascular <6 meses antes de la inscripción (infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de bypass de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea)
- Accidente vascular cerebral/ictus (<6 meses antes de la inscripción)
- Insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) Clase II)
- Hipertensión no controlada por la terapia estándar: presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg
- Arritmia cardíaca grave que requiere medicación 12. Mujeres embarazadas 13. Pacientes que tienen una condición psiquiátrica que prohibiría la comprensión o la prestación de un consentimiento informado o que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TNT más GEN-001
La terapia neoadyuvante total (TNT) incluye radioterapia de corta duración (25 Gy/5fx), seguida de quimioterapia sistémica con el régimen FOLFOX durante 3 a 6 meses.
GEN-001 se administra por vía oral una vez al día durante los períodos totales de TNT y la cirugía se realizará 1 mes después de la quimioterapia sistémica.
|
GEN-001, Lactobacillus lactis es una cepa bacteriana de ácido láctico probiótica grampositiva anaeróbica facultativa purificada y viva.
GEN-001 se administra por vía oral una vez al día durante los períodos totales de TNT.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio dinámico del microbioma intestinal: índice de diversidad a
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
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Secuenciación de ARNr 16s
|
hasta 30 semanas
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Cambio dinámico del microbioma intestinal: índice b-diversity
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
|
Secuenciación de ARNr 16s
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hasta 30 semanas
|
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Modulación inmune en sangre
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
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Células T citotóxicas o células T reguladoras mediante citometría de flujo
|
hasta 30 semanas
|
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Modulación inmune en tejido
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
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Linfocitos infiltrantes de tumores CD4 o CD8 mediante inmunohistoquímica
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hasta 30 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia y seguridad de TNT más GEN-001
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
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Lograr una respuesta patológica completa
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hasta 30 semanas
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Identificar biomarcadores predictivos para respondedores patológicos
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas
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Predicción de la respuesta patológica completa
|
hasta 30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Inicio del estudio
15 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
30 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
30 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
15 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
15 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2021
Última verificación
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2021AN0403
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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