Eficacia y seguridad de midodrine en ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis.
Eficacia y seguridad de la midodrina en la ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis: un ensayo controlado aleatorio
La ascitis refractaria se observa en el 17 % de los pacientes cirróticos y la tasa de mortalidad a 1 año es alta, hasta un 20-50 % [1]. La patogenia de la ascitis cirrótica incluye la liberación de moléculas vasodilatadoras como el óxido nítrico, patógenos moleculares asociados al daño (DAMP) y patógenos moleculares asociados al patrón (PAMP) secundarios a la translocación bacteriana, lo que provoca la vasodilatación del lecho esplácnico, lo que resulta en la activación del eje renina-angiotensina y aldosterona, lo que provoca retención de sodio y agua. La terapia médica estándar para el tratamiento de la ascitis incluye restricción de sodio a 2 mEq/kg/día con diuréticos (espirinolactona 3-6 mg/kg/día y furosemida 0,5-2 mg/kg/día) y paracentesis terapéutica (>50 ml/kg/día). ) con reposición de albúmina a 8g/L de líquido ascítico extraído. La ascitis refractaria se define como ascitis que no puede ser movilizada por una dieta restringida en sodio (máximo hasta 2mEq/kg/día- 88meq=2gm de sal) y tratamiento diurético a altas dosis (6 mg/kg/día de espironolactona y 2 mg/kg /día de furosemida) o no se pueden administrar dosis óptimas de diuréticos debido al desarrollo de complicaciones inducidas por diuréticos (sodio <130 mEq, AKI según KDIGO, hipovolemia, hipo (<3,5 meq)/hiperpotasemia (>5 meq); comienzo de HE) y ascitis recurrente como ascitis que recidivó dentro de un período de 12 semanas a pesar del tratamiento estándar. Todos los niños y adolescentes hasta los 18 años con ascitis refractaria o recurrente serán incluidos en el estudio y aleatorizados en 2 grupos. Un grupo recibirá solo terapia médica estándar y otro grupo recibirá midodrina y terapia médica estándar durante 12 semanas. La presión arterial media se controlará en cada visita al OPD. Al final de las 12 semanas, se evaluará la actividad de la renina plasmática, el número de paracentesis terapéuticas realizadas, el cambio en el sodio sérico, la tasa de filtración glomerular estimada y las complicaciones.
Si hay una resolución completa de la ascitis, el trasplante de hígado o la muerte antes de las 12 semanas, se suspenderá la midodrina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: Determinar la eficacia de la midodrina en combinación con la terapia médica estándar en la reducción de la ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis.
Objetivo primario:
• Comparar la proporción de pacientes que lograrán un control parcial o completo de la ascitis a las 12 semanas después de la terapia entre los dos grupos
Objetivos secundarios:
- Comparación del número total de procedimientos de paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) entre los grupos al final de las 12 semanas
- Frecuencia de respuesta completa (eliminación de la ascitis) a las 12 semanas
- Tiempo necesario para lograr una respuesta completa
- Frecuencia de respuesta parcial (ascitis persistente que no requiere paracentesis terapéutica) a las 12 semanas
- Para comparar el cambio en la actividad de la renina plasmática desde el inicio hasta las 12 semanas
- Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta las 4 y 12 semanas
- Cambio en eGFR desde el inicio hasta las 4 semanas
- Cambio en MAP a 1 semana, 4 semanas y 12 semanas desde el inicio
- Comparación de la proporción de pacientes con supervivencia libre de trasplante a las 12 semanas entre los 2 grupos
- Frecuencia de empeoramiento de HE a las 12 semanas
- Frecuencia de desarrollo de HRS a las 12 semanas
- Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a las 12 semanas
- Frecuencia de desarrollo de efectos adversos a las 12 semanas
Metodología:
- Población de estudio: Niños y Adolescentes con cirrosis y ascitis refractaria o recurrente con función renal estable (nivel de creatinina apropiado para la edad en las últimas 2 semanas) que asisten al Departamento de Hepatología Pediátrica
- Diseño del estudio:
RCT de etiqueta abierta (aleatorización basada en computadora - aleatorización en bloque con un tamaño de bloque de 4)
- Período de estudio: 12 semanas para cada paciente; El estudio se realizará entre septiembre de 2021 y diciembre de 2022
Tamaño de la muestra: Estudio piloto - 10 pacientes en cada grupo
- Intervención:
- El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
- Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
- Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
- Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
- Infusión de albúmina para albúmina sérica < 2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/día (máximo 20 g/día)
- Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10 % (dosis máxima - 15 mg/día)
- La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad)
Seguimiento y evaluación:
- Circunferencia abdominal, presión arterial (MAP), HE - cada visita (1-2 semanales)
- Hemograma, INR, prueba de función hepática, prueba de función renal - cada 2 semanas
- Ultrasonido de cabecera: cada visita (1-2 semanales)
- Actividad de renina plasmática al inicio y a las 12 semanas
- Necesidad de paracentesis terapéutica (ascitis tensa que causa dificultad respiratoria) en cada visita (1-2 semanales)
Efectos adversos: Hipertensión, Bradicardia, Piloerección, Prurito, Disuria
Regla de parada del estudio:
- Resolución completa de la ascitis o 12 semanas de tratamiento con midodrina, lo que ocurra primero
- Trasplante de hígado
- Muerte sin trasplante
- CONSEJOS
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Delhi, India, 110070
- ILBS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- • Niños y Adolescentes de edad hasta 18 años con cirrosis y Ascitis refractaria no movilizable por dieta restringida en sodio (máximo hasta 2mEq/kg/día- 88meq=2gm de sal) y tratamiento diurético a altas dosis (6 mg/kg /día de espironolactona y 2 mg/kg/día de furosemida) o no se pueden administrar dosis óptimas de diuréticos debido al desarrollo de complicaciones inducidas por diuréticos (Sodio <130mEq, LRA según KDIGO, hipovolemia, hipopotasemia (<3,5meq)/hiperpotasemia (>5meq); inicio de HE) o ascitis recurrente dentro de las 4 semanas de la movilización) o ascitis recurrente (ascitis recurrente 3 veces dentro de los 12 meses a pesar del tratamiento médico estándar) con función renal estable (nivel de creatinina apropiado para la edad en las últimas 2 semanas ) que asisten al Departamento de Hepatología Pediátrica, ILBS se incluirá prospectivamente en este estudio después del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sangrado GIT en el último mes
- PAS en el último mes
- HE grado 3 o superior
- Shock séptico
- Síndrome hepatorrenal
- Presencia de TVP
- Enfermedad renal o cardiovascular o hipertensión arterial
- Presencia de CHC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clorhidrato de midodrina más tratamiento médico estándar
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Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10 % (dosis máxima - 15 mg/día) • La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad) El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
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Otro: Tratamiento médico estándar
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El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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• Comparar la proporción de pacientes que lograrán un control parcial o completo de la ascitis a las 12 semanas después de la terapia entre los dos grupos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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• Comparación del número total de procedimientos de paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) entre los grupos al final de las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Frecuencia de respuesta completa (eliminación de la ascitis) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Tiempo necesario para lograr una respuesta completa
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Frecuencia de respuesta parcial (ascitis persistente que no requiere paracentesis terapéutica) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Para comparar el cambio en la actividad de la renina plasmática desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta las 4 y 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Cambio en la TFGe desde el inicio hasta las 4 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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• Cambio en MAP a 1 semana, 4 semanas y 12 semanas desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Comparación de la proporción de pacientes con supervivencia libre de trasplante a las 12 semanas entre los 2 grupos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Frecuencia de empeoramiento de HE a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Frecuencia de desarrollo de HRS a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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• Frecuencia de desarrollo de efectos adversos a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- ILBS-Cirrhosis-47
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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