9-ING-41 más retifanlimab y gemcitabina/Nab-paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado (RiLEY)

Criterios de inclusión:

• Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Tiene una edad ≥ 18 años.
• Tiene cáncer de páncreas avanzado, recurrente o metastásico confirmado patológicamente Y no ha sido tratado previamente con agentes sistémicos en el entorno avanzado/metastásico.
• Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones que se irradian no deben contarse como lesiones diana a menos que haya evidencia de crecimiento posterior a la radiación en una exploración posterior antes de la inscripción en el ensayo.
• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/mL.
• Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 X el límite superior de la normalidad (LSN) en el contexto de metástasis hepática o infiltración con células malignas); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina CrCl > 60 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) (la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] también se puede utilizar en lugar de CrCl).
• Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
• Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos dentro de los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio: Radioterapia focal - 7 días Cirugía con anestesia general - 7 días Cirugía con anestesia local - 7 días

Criterio de exclusión:

• Está embarazada o lactando.
• Se sabe que es hipersensible a cualquiera de los componentes o metabolitos de 9-ING-41 oa los excipientes utilizados en su formulación, o sensibilidad conocida a uno de los agentes quimioterapéuticos o al inhibidor de PD-1.
• Antecedentes de haber recibido tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Tiene carcinoma pancreático endocrino o acinar.
• No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia, anemia que no requiere apoyo transfusional e infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 1 o gravedad inicial según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0 (v5.0).
• Tiene deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de 9-ING-41, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico detectada en la selección .
• Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de 9-ING-41 o tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) que el investigador o el coordinador médico del estudio consideran médicamente relevantes.
• Tiene metástasis cerebrales rápidamente progresivas sintomáticas o afectación leptomeníngea evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Los pacientes con metástasis cerebrales estables o enfermedad leptomeníngea o enfermedad lentamente progresiva son elegibles siempre que no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y los anticonvulsivos y esteroides estén en una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se ha sometido a una cirugía mayor (sin incluir la colocación de vías centrales) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio o tiene previsto someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (la cirugía mayor puede definirse como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo en el que se realiza una resección extensa , por ejemplo, se ingresa a una cavidad corporal, se extirpan órganos o se altera la anatomía normal).
• Tiene alguna condición médica y/o social que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Ha recibido un fármaco contra el cáncer en investigación en el período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (o dentro de las 5 semividas si es más larga) o está participando actualmente en otro ensayo clínico de intervención.
• Tiene una neoplasia maligna actual distinta del cáncer de páncreas.
• Síndrome de inmunodeficiencia conocido o enfermedad autoinmune activa o que requiere inmunosupresión sistémica superior a las dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de la primera semana de la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido antibióticos sistémicos ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Hipersensibilidad conocida a otro anticuerpo monoclonal que no puede controlarse con medidas estándar (p. ej., antihistamínicos y corticosteroides).
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de retifanlimab o componentes de la formulación.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado del fármaco del estudio.