9-ING-41 Mais Retifanlimabe e Gemcitabina/Nab-Paclitaxel em Pacientes com Adenocarcinoma Pancreático Avançado (RiLEY)

Critério de inclusão:

• É capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Tem idade ≥ 18 anos.
• Tem câncer pancreático avançado, recorrente ou metastático patologicamente confirmado E não foi previamente tratado com agentes sistêmicos no cenário avançado/metastático.
• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. As lesões que são irradiadas não devem contar como lesões-alvo, a menos que haja evidência de crescimento após a radiação em uma varredura subsequente antes da inscrição no estudo.
• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/mL.
• Função hepática adequada: transaminases (aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase, AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 X o limite superior do normal (LSN) no cenário de metástase hepática ou infiltração com células malignas); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
• Função renal adequada: depuração de creatinina CrCl > 60 mL/min medido ou calculado pela equação de Cockcroft-Gault (C-G) (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] também pode ser usada no lugar de CrCl).
• Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
• Status de desempenho (PS) do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/procedimentos dentro dos intervalos mínimos especificados antes da primeira dose do medicamento do estudo: Radioterapia focal - 7 dias Cirurgia com anestesia geral - 7 dias Cirurgia com anestesia local - 7 dias

Critério de exclusão:

• Está grávida ou amamentando.
• É conhecido por ser hipersensível a qualquer um dos componentes ou metabólitos de 9-ING-41 ou aos excipientes utilizados em sua formulação, ou sensibilidade conhecida a um dos agentes quimioterápicos ou ao inibidor de PD-1.
• Histórico de tratamento anterior com qualquer agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Tem carcinoma pancreático endócrino ou acinar.
• Não se recuperou de toxicidades clinicamente significativas como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, anemia que não requer suporte transfusional e infertilidade. A recuperação é definida como ≤ Grau 1 ou gravidade da linha de base de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 (v5.0).
• Tem comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose de 9-ING-41 ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico detectada na triagem .
• Tiver um infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a primeira dose de 9-ING-41 ou apresentar anormalidades no eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente relevantes pelo investigador ou coordenador médico do estudo.
• Tem metástases cerebrais sintomáticas rapidamente progressivas ou envolvimento leptomeníngeo, conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou doença leptomeníngea ou doença lentamente progressiva são elegíveis, desde que não precisem de novos tratamentos para esta doença em um período de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e anticonvulsivantes e esteróides estejam em uma dose estável por um período de 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
• Teve uma cirurgia de grande porte (não incluindo a colocação de cateteres centrais) dentro de 7 dias antes da entrada no estudo ou planeja fazer uma cirurgia de grande porte durante o curso do estudo (cirurgia de grande porte pode ser definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo no qual uma ressecção extensa é realizada ex., entrada em uma cavidade corporal, remoção de órgãos ou alteração da anatomia normal).
• Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
• Recebeu um medicamento anti-câncer em investigação no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (ou dentro de 5 meias-vidas se for mais longo) ou está atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista.
• Tem uma malignidade atual diferente do câncer pancreático.
• Síndrome de imunodeficiência conhecida ou doença autoimune ativa ou que requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento em estudo ou radioterapia > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento em estudo.
• Recebeu antibióticos sistêmicos ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Hipersensibilidade conhecida a outro anticorpo monoclonal que não pode ser controlada com medidas padrão (por exemplo, anti-histamínicos e corticosteroides).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do retifanlimabe ou componentes da formulação.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado do medicamento do estudo.