Historia natural en las miopatías mitocondriales primarias (NHPMM)

Las Enfermedades Mitocondriales (EM) se encuentran entre las enfermedades metabólicas hereditarias más frecuentes. A pesar de su alto impacto en los pacientes, aún no existen fármacos autorizados capaces de modificar su curso clínico. Los EM son trastornos clínica y genéticamente heterogéneos, siendo la sintomatología muscular una de sus principales manifestaciones. Cuando predominan los síntomas musculares, el trastorno se clasifica como una Miopatía Mitocondrial Primaria. En los últimos años, ha habido avances significativos en el desarrollo de nuevos tratamientos potenciales en este campo. Sin embargo, la ausencia de estudios de historia natural dificulta el diseño y la interpretación de los ensayos clínicos y provoca grandes retrasos o incluso fallos en el desarrollo de nuevos tratamientos. Los investigadores se proponen caracterizar en profundidad una cohorte de pacientes con Trastornos Mitocondriales Primarios debidos a mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA) o en genes localizados en el genoma nuclear (nDNA), desde una perspectiva clínica pero también radiológica, bioquímica y desde el punto de vista molecular, y realizar un seguimiento longitudinal de estos parámetros para identificar aquellos que se correlacionan mejor con la gravedad y que permiten medir cambios en la situación clínica del paciente. Con este objetivo, los investigadores analizarán variables clínicas (evaluación de la función motora mediante exploración de fuerza manual, escalas funcionales y test cronometrado, escalas de calidad de vida, biomarcadores séricos (GDF15 y FGF21), niveles de heteroplasmia para casos con mutaciones de mtDNA y copia de mtDNA -número, e imagen de resonancia magnética muscular de las extremidades inferiores con cuantificación de la reposición grasa. Todos los parámetros serán evaluados al inicio del estudio y luego anualmente durante dos años de seguimiento.