Estudio de LP-184 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión de pacientes:

1. ≥18 años de edad
2. Proporcionó ICF por escrito firmado y consentimiento voluntario antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
3. Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior hasta la gravedad inicial o ≤Grado 1 NCI CTCAE, excepto los AA que no constituyen un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
4. Tiene un tumor sólido avanzado documentado histológica o citológicamente que ha recaído o es refractario al tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
5. Estado funcional ECOG 0-1 o escala de rendimiento de Karnofsky >60 para pacientes con GBM.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 o RANO, según corresponda.
7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses.
8. Función adecuada del hígado, los riñones, la médula ósea y la coagulación según lo determinado en la selección.

9. Para consideraciones de enfermedad del SNC, según la resonancia magnética cerebral con contraste de detección, los pacientes deben tener 1 de los siguientes:

   • Sin evidencia de metástasis cerebrales
   • Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan tratamiento local inmediato. Para los pacientes con lesiones del SNC no tratadas > 2,0 cm en la resonancia magnética cerebral con contraste de detección, se requiere la discusión y aprobación del monitor médico antes de la inscripción.
   • Metástasis cerebrales previamente tratadas. Los pacientes que reciben una dosis crónica estable de ≤2 mg diarios en total de dexametasona (o equivalente) son elegibles con la discusión y aprobación del monitor médico.

Los pacientes tratados con terapia local del SNC para lesiones recientemente identificadas que se encuentran en la resonancia magnética cerebral con contraste realizada durante la selección del estudio son elegibles para inscribirse si se cumplen todos los siguientes criterios:

• Tiempo transcurrido desde que la radioterapia total del cerebro fue ≥21 días antes de la primera dosis de LP-184,
• Tiempo desde que la radiocirugía estereotáctica fue ≥7 días antes de la primera dosis de LP-184, o
• El tiempo desde la resección quirúrgica fue ≥28 días.
• Están presentes otros sitios de enfermedad evaluables por RECIST v1.1.

Criterios de exclusión de pacientes:

1. Exposición a la terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas o dentro de al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto; o 4 semanas de cualquier producto biológico/inmunoterapia o cualquier terapia de investigación antes de la primera dosis de LP-184.
2. Antecedentes de retinopatía y/o degeneración macular.
3. Ha recibido radiación dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1.
4. Tiene una infección bacteriana, viral o fúngica aguda y grave.

5. Infección viral conocida o demostrada como se indica a continuación:

   1. Seropositividad para el VIH (solo si lo requiere la normativa local).
   2. Infección por hepatitis B y/o hepatitis C (detectada mediante pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C con pruebas confirmatorias).
6. Está embarazada o amamantando.
7. Tener una enfermedad cardíaca clínicamente significativa según lo determinado en la selección.
8. Tienen EA clínicamente significativos que no han regresado al valor inicial o ≤Grado 1 según NCI-CTCAE, a menos que lo apruebe el patrocinador. Los pacientes con toxicidades crónicas de Grado 2 pueden ser elegibles según el criterio del investigador y el patrocinador (p. ej., neuropatía inducida por quimioterapia de Grado 2 o hipotiroidismo debido a un tratamiento previo con inmunoterapia).
9. Haber tenido una cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de ≤4 semanas de la primera dosis de LP-184.
10. Tener cualquier otra afección médica grave que, en opinión del investigador, impediría la participación del paciente en el estudio.
11. Tienen metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con esteroides pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia. Debe haber transcurrido un mínimo de 3 semanas entre el final de la radioterapia total del cerebro y la inscripción en el estudio (1 semana para la radioterapia estereotáctica).

12. Para los pacientes con enfermedad metastásica del SNC, según la resonancia magnética cerebral de detección, los pacientes no deben tener:

    • Cualquier lesión cerebral no tratada > 2,0 cm de tamaño, a menos que el monitor médico haya aprobado la inscripción.
    • Uso continuo de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales a una dosis diaria total de >2 mg de dexametasona (o equivalente).
    • Los pacientes que reciben una dosis crónica estable de ≤2 mg diarios en total de dexametasona (o equivalente) son elegibles con la discusión y aprobación del monitor médico.
    • Cualquier lesión cerebral que se crea que requiere tratamiento local inmediato, incluida (pero no limitada a) una lesión en un sitio anatómico donde un aumento de tamaño o un posible edema relacionado con el tratamiento pueden representar un riesgo para el paciente (p. ej., lesiones del tronco encefálico). Los pacientes que se sometieron a tratamiento local para tales lesiones identificadas mediante resonancia magnética cerebral con contraste de detección aún pueden ser elegibles según los criterios descritos en los criterios de inclusión del SNC descritos anteriormente.
    • Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada documentada por el investigador.