Estudio del valor de la secuenciación del trío exoma en la evaluación etiológica de trastornos específicos del lenguaje y del aprendizaje no sindrómicos (TSLA ES)

Los trastornos específicos del lenguaje y del aprendizaje (SLLD, por sus siglas en inglés) afectan alrededor del 5 al 10 % de los niños en edad escolar, o de 1 a 2 niños por clase. Los SLLD corresponden al deterioro de una función cognitiva específica y se dividen en 5 categorías: dislexia, disfasia, dispraxia, discalculia y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) (DSM-5). En los últimos años se han producido avances reales en su diagnóstico y manejo clínico, gracias a una mejor descripción de estos trastornos en el DSM-5 y al advenimiento de los tratamientos rehabilitadores (neuropsicología, logopedia, terapia ocupacional, ortóptica, etc.). SLLD puede ocurrir en un contexto esporádico o familiar (participación de hermanos, un padre sintomático, otros parientes que pueden imitar la herencia dominante con expresividad variable y penetrancia incompleta).

Durante mucho tiempo se sospechó que SLLD es secundario a la herencia multifactorial, con una combinación de variaciones genéticas frecuentes y factores ambientales. En Francia, en ausencia de un diagnóstico sindrómico evidente, la estrategia actual es prescribir array CGH, combinado en niñas con una búsqueda del síndrome X frágil (en niños, este síndrome conduce a una discapacidad intelectual sistemática, lo que no justifica su estudio en SLLD). Se ha descrito que algunos genes están específicamente involucrados en una pequeña proporción de SLLD, la mayoría de las veces con variaciones de novo o heredados de un padre sintomático. No hay características clínicas distintivas para guiar la secuenciación específica de estos genes. Además, nuestra experiencia reciente muestra que los genes implicados en la discapacidad intelectual también pueden estar involucrados en SLLD. Se han publicado muy pocos estudios en la literatura que evalúen el valor de la secuenciación del exoma en SLLD. Solo se han identificado dos estudios, con 10 y 43 pacientes con SLLD específica.

En vista del despliegue del Plan Francés de Medicina Genómica (PFMG 2025), es importante establecer un estudio destinado a evaluar el valor de la secuenciación del genoma completo en el estudio etiológico de SLLD.

La participación en el estudio consiste en:

• una visita de inclusión, donde se tomará una muestra de sangre adicional durante el estudio inicial
• una visita de resultados (4 meses después de la visita de inclusión)

Estudio cualitativo opcional: entrevista semiestructurada 1 año después de la visita de inclusión propuesta a 20 pacientes o familiares con resultado positivo ya 10 pacientes con resultado negativo.