Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controladora con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la cápsula MT2004 en sujetos con DILI

Criterios de inclusión:

• 1. 18≤ edad ≤ 75 años, hombre o mujer.

  2. Cuando se diagnostica DILI agudo, el umbral bioquímico hepático de los pacientes debe cumplir uno de los siguientes criterios: (1) ALT ≥5 × LSN; (2) ALP ≥2 × LSN; (3) ALT≥3 × LSN y TBil ≥2×LSN.

  3. FA ≥2 × LSN y cumplir con la clasificación clínica de tipo colestásico o tipo mixto DILI en las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la lesión hepática inducida por fármacos (edición de 2023) (tipo colestásico: valor R ≤2; mixto tipo: 2<valor R <5).

  4. Se excluyen otras causas comunes de lesión hepática aguda, como hepatitis viral aguda A, B, C, E, hepatitis autoinmune, enfermedad del tracto biliar, PBC, etc. (Pruebas diagnósticas exclusivas realizadas en nuestro hospital u otros hospitales después de esta sospecha aguda evento DILI o dentro de los 2 meses anteriores a la evaluación fueron aceptables)

  5. Puntuación de la escala de causalidad RUCAM ≥6 puntos; Si la puntuación de RUCAM está entre 3 y 5, es necesario evaluar la relación causal por parte de tres expertos de acuerdo con los criterios de evaluación de las opiniones de expertos de las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la lesión hepática inducida por fármacos (edición de 2023), y Al menos dos expertos determinan que las lesiones hepáticas de los pacientes son "probables", "muy probables" o "definitivamente" causadas por medicamentos.

  6. El nivel grave de DILI se encuentra dentro del nivel 1-2 según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de lesiones hepáticas inducidas por fármacos (edición de 2023).

  7. La duración de esta lesión hepática es inferior a 6 meses.

  8. La mujer con fertilidad debe haber tenido resultados negativos en una prueba de embarazo antes de ser inscrita, o al menos 1 año después de la pausimenia, o esterilización permanente ≥6 semanas （Debe tener un registro de histerectomía, salpingooforectomía bilateral）. La mujer y sus parejas masculinas con potencial de fertilidad acuerdan utilizar métodos anticonceptivos eficaces (se pueden seleccionar los dos métodos siguientes: 1. cualquiera de los condones, diafragma, esponja o capuchón cervical con espermicida).

  9. Comprender completamente el proceso de estudio del ensayo clínico y proporcionar el ICF firmado para unirse al ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

• 1. Insuficiencia hepática aguda o crónica o descompensación hepática

  2. Antecedentes de descompensación hepática o antecedentes de hipertensión portal.

  3. Insuficiencia renal moderada o superior, aclaramiento de creatinina (Ccr) <60 ml/min (según la fórmula MDRD).

  4. Pacientes con diabetes grave y mal control del azúcar en sangre (HbA1c>10%)

  5. Enfermedades sisméticas graves de tipo cardiovascular, respiratorio, neurológico, urinario, digestivo y por cualquier motivo que, a juicio del Investigador, considere que el sujeto no es apto para participar en el estudio.

  6. El período de supervivencia previsto <6 meses.

  7. Utilización de ácido perursodesoxicólico dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.

  8. Utilización de S-adenosilmetionina dentro de 1 día antes del tratamiento.

  9. Los pacientes deben utilizar regularmente los potentes inhibidores de CYP3A4/3A5 conocidos, como claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, rifampicina, fenitoína y carbamazepina en la semana anterior al tratamiento o durante todo el período del estudio.

  10. Alergias o intolerancias a los ingredientes de los medicamentos en estudio.

  11. Las pacientes se encuentran en gestación, lactancia o tienen planificación de embarazo durante el período de estudio y 90 días después de finalizar el ensayo clínico.

  12. Los pacientes no están dispuestos a prohibir el alcohol durante el período del estudio.

  13. Los pacientes se habían unido a otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la administración.

  14. Otras condiciones en las que el investigador considere que el sujeto no es apto para participar en el estudio.