Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da cápsula MT2004 em indivíduos DILI

Critério de inclusão:

• 1. 18≤ idade ≤ 75 anos, homem ou mulher.

  2. No diagnóstico de DILI agudo, o limiar bioquímico hepático dos pacientes deve atender a um dos seguintes critérios: ：(1) ALT ≥5 × LSN ； (2) ALP ≥2 × ULN ； (3) ALT ≥3 × ULN e TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2 × ULN e está em conformidade com a classificação clínica de tipo colestático ou tipo misto DILI nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Lesão Hepática Induzida por Drogas (edição de 2023) (tipo colestático: valor R ≤2; Misto tipo: 2<valor R <5).

  4. Excluídas outras causas comuns de lesão hepática aguda, como hepatite viral aguda A, B, C, E, hepatite autoimune, doença do trato biliar, PBC, etc. (Testes de diagnóstico exclusivos concluídos em nosso hospital ou em outros hospitais após esta suspeita aguda evento DILI ou dentro de 2 meses antes da triagem eram aceitáveis)

  5. Pontuação da escala de causalidade RUCAM ≥6 pontos; Se a pontuação RUCAM estiver entre 3-5, é necessário avaliar a relação causal por três especialistas de acordo com os critérios de avaliação de opiniões de especialistas nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Lesão Hepática Induzida por Drogas (edição de 2023), e pelo menos dois especialistas determinam que as lesões hepáticas dos pacientes são “prováveis”, “muito prováveis” ou “definitivamente” causadas por medicamentos.

  6. O nível grave de DILI está dentro do nível 1-2 com base nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Lesão Hepática Induzida por Drogas (edição de 2023).

  7. A duração desta lesão hepática é inferior a 6 meses.

  8. A mulher com fertilidade deve ter resultado negativo no teste de gravidez antes de ser inscrita, ou pelo menos 1 ano após pausasimnia, ou esterilização permanente ≥6 semanas （Deve haver um registro de histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral）. A mulher e seus parceiros masculinos com potencial de fertilidade concordam em utilizar os métodos contraceptivos eficazes (os dois métodos a seguir podem ser selecionados: 1. qualquer preservativo, diafragma, esponja ou capuz cervical com espermicida).

  9. Compreender totalmente o processo de estudo do ensaio clínico e fornecer o TCLE assinado de adesão ao ensaio clínico.

Critério de exclusão:

• 1. Insuficiência hepática aguda ou crônica ou descompensação hepática

  2. História de descompensação hepática ou história de hipertensão portal

  3. Insuficiência renal moderada ou superior, depuração de creatinina (Ccr) < 60mL/min (de acordo com a fórmula MDRD).

  4. Pacientes com diabetes grave e com mau controle do açúcar no sangue (HbA1c>10%)

  5. Doenças sisméticas graves de natureza cardiovascular, respiratória, neurológica, urinária, digestiva e por qualquer motivo que, na opinião do Investigador, considere o sujeito não adequado para participar do estudo.

  6. O período de sobrevivência previsto <6 meses.

  7. Utilização de ácido perursodesoxicólico nos 14 dias anteriores ao tratamento.

  8. Utilização de S-adenosilmetionina 1 dia antes do tratamento.

  9. Os pacientes devem utilizar regularmente os fortes inibidores do CYP3A4/3A5, como Claritromicina, Itraconazol, cetoconazol, Ritonavir, rifampicina, fenitoína, carbamazepina dentro de 1 semana antes do tratamento ou durante todo o período do estudo.

  10. Alergias ou intolerâncias a ingredientes de medicamentos em estudo

  11. Os pacientes estão em gestação, lactação ou os pacientes estão planejando a gravidez durante o período do estudo e 90 dias após o término do ensaio clínico

  12. Os pacientes não estão dispostos a proibir o álcool durante o período do estudo.

  13. Os pacientes aderiram a outros ensaios clínicos 3 meses antes da administração.

  14. Outras condições que o investigador considera que o sujeito não é adequado para participar do estudo.