La eficacia de gemcitabina y nab-palitaxe combinadas con radioterapia secuencial de corta duración con cadonilimab en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Obtener consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, género no especificado;
3. Cáncer de páncreas confirmado mediante examen histopatológico;
4. Adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado y sin tratamiento antitumoral previo recibido (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.);
5. Al menos una lesión medible en imágenes según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
6. Puntuación ECOG 0-1;
7. Tiempo de supervivencia esperado >3 meses;
8. Función orgánica adecuada, los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x10^9/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.

2) Recuento de plaquetas ≥100x10^9/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días. 3)Hemoglobina > 9g/dL sin transfusión sanguínea ni uso de eritropoyetina en los últimos 14 días; 4) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); 5) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN; 6) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; 7) Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; 8) La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden incluir en el estudio sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal.

9. Para mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) y el resultado debe ser negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad fértil se definen como posmenopáusicas durante al menos 1 año o haber sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía.

10. Todos los sujetos, hombres o mujeres, debían utilizar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días después de la última dosis del fármaco quimioterapéutico). medicamento) si había riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades malignas distintas del cáncer de páncreas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluido el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ después de una resección radical);
2. Actualmente participa en un estudio clínico intervencionista o ha recibido otro medicamento del estudio o ha utilizado el dispositivo del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
3. Terapia previa con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos dirigidos contra otro supresor del receptor de células T estimulador o sinérgico (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137);
4. Tratamiento sistémico de medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
5. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica;
6. Está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo glucocorticoides tópicos por vía nasal, inhalada u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio; Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
7. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
8. Alergia conocida al fármaco en investigación carfilzomib, gemcitabina o cualquier excipiente de paclitaxel unido a albúmina;
9. No se ha recuperado completamente de ninguna toxicidad y/o complicación debido a intervenciones previas antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ Grado 1 o regreso al valor inicial, excluyendo fatiga o alopecia);
10. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH-1/2 positivos);
11. Hepatitis B activa no controlada (definida como HBsAg positivo con copias detectables de ADN-VHB por encima del límite superior normal para el laboratorio de pruebas en el centro de estudio);

Nota: También se pueden incluir materias con los siguientes criterios:

1. Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio para prevenir la reactivación viral
2. Los sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-) no necesitan recibir tratamiento profiláctico anti-VHB, pero necesitan una estrecha vigilancia para detectar la reactivación viral. 12. Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y niveles de ARN del VHC superiores al límite de detección); 13.Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1); Nota: Se permite la administración de la vacuna inactivada contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, pero no se permite la vacuna intranasal contra la influenza viva atenuada.

14.Mujeres embarazadas o lactantes; 15.Presencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, tales como:

1. Electrocardiograma en reposo que muestra anomalías significativas y sintomáticas en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmias ventriculares o fibrilación auricular;
2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clase ≥2 de la New York Heart Association (NYHA);
3. Cualquier evento de trombosis arterial, embolia o isquemia como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia;
4. Control subóptimo de la presión arterial (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg);
5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la dosis inicial, o enfermedad pulmonar intersticial clínica activa actual;
6. Tuberculosis pulmonar activa;
7. Infecciones activas o no controladas que requieren terapia sistémica.
8. Diverticulitis clínica activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal;
9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
10. Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) >10 mmol/L);
11. El análisis de orina muestra proteína en orina ≥++ y se confirmó una cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
12. Presencia de trastornos mentales e incapacidad para cooperar con el tratamiento; 16 Puede haber riesgos potenciales que podrían interferir con los resultados del ensayo, dificultar la participación total de los sujetos en el estudio, como historial médico o evidencia de enfermedades, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio, u otras condiciones consideradas no aptas para su inclusión por los investigadores. . Los investigadores también pueden identificar otros riesgos potenciales que hagan que la participación en este estudio sea inadecuada.