El estudio de seguridad y eficacia preliminar de Aleeto en pacientes con atrofia multisistémica (SPRITE)

La atrofia sistémica múltiple (AMS) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por una combinación de disfunción autonómica, síndrome de Parkinson y síndrome cerebeloso. La incidencia de AMS oscila entre 1,9 y 4,9 por 100.000 personas, con una edad media de aparición de 56,2 años. Entre las personas de 50 años o más, la prevalencia es de 3,0 por 100.000. La edad media de aparición de la AMS es 56,2 años y la mediana de supervivencia oscila entre 6,2 y 7,5 años. La disfunción autonómica grave se manifiesta temprano en el curso de la enfermedad, lo que afecta la supervivencia del paciente. Los desafíos en el diagnóstico temprano, la rápida progresión de la enfermedad y el pronóstico sombrío de la AMS hacen que aproximadamente la mitad de los pacientes necesiten un andador o ayuda de miembros de la familia para moverse dentro de los tres años posteriores a la aparición de los síntomas motores. Al quinto año, el 60% de los pacientes dependen de una silla de ruedas y la mayoría queda postrada en cama al cabo de seis a ocho años. Esta progresión disminuye significativamente su calidad de vida y supervivencia.

El tratamiento de la MSA, una enfermedad neurodegenerativa poco común, sigue siendo un desafío importante. Las terapias sintomáticas y de apoyo actuales no cumplen con los requisitos de tratamiento de los pacientes con AMS. Además, los posibles efectos adversos y los factores de progresión de la enfermedad restringen el uso de ciertos medicamentos, lo que destaca la necesidad crítica de desarrollar agentes neuroprotectores o modificadores de la enfermedad para desacelerar el avance de la enfermedad.

"Aleeto, una proteína de reparación nerviosa creada por Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, se deriva de exosomas celulares, un conjunto de polímeros proteicos microambientales específicos secretados por células madre en condiciones de emergencia. Ofrece ensamblaje selectivo, administración dirigida, reparación de tejidos altamente eficiente, seguridad excepcional, estabilidad química y almacenamiento conveniente. Investigaciones básicas anteriores han indicado el potencial de Aleeto para promover la reparación del tejido neural endógeno, exhibiendo importantes efectos neuroprotectores y neurorestauradores en modelos animales. En consecuencia, este proyecto inicia un estudio de evaluación de resultados ciego (PROBE), prospectivo, aleatorizado, abierto y de un solo centro, seguido de un estudio de extensión abierto (OLE). Los objetivos son evaluar la seguridad, tolerabilidad y posible eficacia preliminar de Aleeto en el tratamiento de pacientes con MSA y explorar tratamientos eficaces para MSA.

Este estudio tiene como objetivo reclutar a 20 pacientes con AMS tipo parkinsoniano (AMS-P) de entre 30 y 75 años. El contenido de la visita en cada etapa de este estudio incluye signos vitales, examen neurológico, pruebas de laboratorio (como análisis de sangre de rutina, examen bioquímico de la sangre, prueba de coagulación, etc.), exámenes de imágenes (como resonancia magnética, ecografía de la vejiga), evaluaciones neurológicas ( como la escala unificada de calificación de atrofia sistémica múltiple [UMSARS], la puntuación compuesta de síntomas autónomos [COMPASS], el cuestionario EuroQol Five Dimensions [EQ-5D], el miniexamen del estado mental [MMSE]) y el líquido cefalorraquídeo recopilación. Las diferentes etapas del estudio se centran en el seguimiento de los medicamentos concomitantes, los eventos adversos y los eventos adversos graves de los pacientes. Se realiza un seguimiento detallado al final de cada período de tratamiento, con visitas cara a cara en momentos específicos. Además, los investigadores deben informar y gestionar con prontitud los eventos cuando los pacientes desarrollen nuevos síntomas neurológicos o eventos sospechosos. El contenido de seguimiento del estudio incluye tratamiento y evaluaciones de seguimiento en múltiples etapas. Inicialmente, se realizan exámenes físicos integrales, pruebas de laboratorio (que incluyen sangre, orina, pruebas de embarazo, etc.), evaluaciones de puntuación multidimensionales (como UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) y exámenes cerebrales mediante técnicas de imagen como la resonancia magnética 3T. sobre los sujetos al inicio del estudio. Posteriormente, los sujetos ingresan a tres períodos de tratamiento y etapas de seguimiento que duran un total de 90 días, con monitoreo diario de los signos vitales, recolección de líquido cefalorraquídeo, pruebas de laboratorio y documentación de eventos adversos en cada etapa. El seguimiento durante la fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) (desde el día 90 al día 158 después de la aleatorización) continúa monitoreando los signos vitales, las pruebas de laboratorio y el registro de eventos adversos. En las visitas de seguimiento los días 90, 180 y 360, se realizan exámenes físicos completos, pruebas de laboratorio, análisis de la marcha, ecografía de la vejiga, resonancia magnética y se repiten las puntuaciones UMSARS, COMPASS y EQ-5D. Además, si los pacientes experimentan nuevos síntomas neurológicos o eventos sospechosos, se realizarán visitas adicionales y los investigadores deberán enviar e interpretar datos relevantes dentro de las 72 horas posteriores a la ocurrencia del evento.

El protocolo de este estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética del Hospital Tiantan de Beijing. Todos los participantes proporcionarán consentimientos informados por escrito antes de ingresar al estudio.