Estudio de tolerancia de alogénico del trasplante de estroma mesenquimatoso derivado del tejido adiposo (ADMSC) (ADMSC) en pacientes con isquemia crítica de las extremidades. (AlloDREAM)

Las arterias de las extremidades inferiores son una localización frecuente de ateroma en personas mayores (15-20% después de 70 años). La etapa más grave de la enfermedad, la isquemia crítica de las extremidades (CLI), definida clínicamente por la presencia de dolor de descanso o úlcera isquémica con una presión de tobillo <50 mmHg o una presión de los pies <30 mmHg o un TCPO2 <30 mmHg, tiene una dramática pronóstico a los 12 meses, con el 30% de los pacientes vivos con una amputación, 20% de mortalidad y solo el 20% de los pacientes con una enfermedad resuelta, independientemente del tratamiento. El único tratamiento validado para esta enfermedad es la revascularización por procedimientos endovasculares o cirugía abierta. Los pacientes sin opción o mala opción (alto riesgo) de revascularización tienen el peor pronóstico. La medicina regenerativa se ha estudiado en este campo, mediante la inyección de células madre derivadas de la médula ósea en la extremidad isquémica para mejorar la neolangiogénesis. A pesar de los primeros resultados alentadores, pocos estudios han mostrado un interés clínico de este tipo de enfoque. Los productos probados fueron compuestos heterogéneos derivados de la médula ósea.

Recientemente se han estudiado diferentes tipos de células madre en ensayos clínicos sobre enfermedad isquémica de las arterias cardíacas y musculares. Las células madre derivadas de adiposa han demostrado modelos in vitro e in vivo un potencial de éxito más fuerte en la recuperación de la enfermedad isquémica y la oxigenación de los tejidos.

Los científicos ya se mostraron en un estudio de fase I, que las células mesenquimales derivadas de adiposo inyectadas en pacientes con CLI y ninguna opción de revascularización, tenían una muy buena tolerancia y efectos interesantes sobre la oxigenación y la curación de la piel.

Para optimizar la calidad del ADMSC, para evitar la muestra abdominal bajo anestesia en los pacientes que ya sufren y tener el producto celular disponible rápidamente, sin esperar los 15 días de cultivo, los investigadores imaginan el uso de ADMSC de origen alogénico tomado desde donantes saludables y criopreservados después de la cultura. De hecho, los resultados de la fase 1 de Acelldream mostraron que casi la mitad de los pacientes que sufrían de IC tuvieron que ser amputados durante los 15 días de cultivo. Los experimentos preliminares muestran que las características fenotípicas, las propiedades in vitro y la biodistribución in vivo de estas células después de la congelación no cambian.

Los investigadores están planeando un estudio de fase sola en fase I para evaluar la tolerabilidad de la inyección intramuscular de AUC alogénico en pacientes con isquemia crítica no revascularizable, o con isquemia persistente a pesar de la revascularización.

El objetivo de esta Fase I es evaluar la seguridad del trasplante alogénico de ADMSC en pacientes con isquemia crítica de las extremidades con malas opciones o ninguna opción para la revascularización. Se incluirán diez pacientes y tendrán inyección de ADMSC en su pierna isquémica. Los pacientes tendrán un seguimiento durante seis meses para evaluar la evolución de la úlcera, la curación de heridas, el dolor, el flujo sanguíneo y la respuesta inmune en muestras de sangre.