El tratamiento de tratamiento: la nueva frontera para el diagnóstico de rechazo agudo en el trasplante de riñón
El trasplante de riñón es la terapia estándar para la enfermedad renal en etapa terminal. El rechazo agudo (AR) o el rechazo crónico junto con la inmunidad reactiva del donante, que contrarresta la aceptación de los órganos, se encuentran entre los mayores desafíos médicos en el trasplante.
En el entorno posterior al trasplante, se administran fármacos inmunosupresores para controlar o prevenir reacciones inmunes; Sin embargo, las terapias tienen efectos secundarios graves. Los estudios retrospectivos han demostrado perfiles de riesgo heterogéneos con respecto a las complicaciones posteriores al trasplante, como AR o infección, lo que sugiere la introducción de un régimen inmunosupresor individualizado2,3,4. Se necesitan biomarcadores para que tales terapias individuales discriminen entre pacientes con diferentes perfiles de riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante de riñón es la terapia estándar para la enfermedad renal en etapa terminal. El rechazo agudo (AR) o el rechazo crónico junto con la inmunidad reactiva del donante, que contrarresta la aceptación de los órganos, se encuentran entre los mayores desafíos médicos en el trasplante.
En el entorno posterior al trasplante, se administran fármacos inmunosupresores para controlar o prevenir reacciones inmunes; Sin embargo, las terapias tienen efectos secundarios graves. Los estudios retrospectivos han demostrado perfiles de riesgo heterogéneos con respecto a las complicaciones posteriores al trasplante, como AR o infección, lo que sugiere la introducción de un régimen inmunosupresor individualizado. Se necesitan biomarcadores para que tales terapias individuales discriminen entre pacientes con diferentes perfiles de riesgo.
La presencia de células T reactivas de donantes pre y después del trasplante de riñón se correlaciona con el rechazo agudo y con la supervivencia de aloinjerto reducida1,7,8. Por estas razones, se ha desarrollado un ensayo específico y sensible para el monitoreo en profundidad y la caracterización de las células T reactivas de los aloinjertos: la transmisión de células T reactivas de trasplante (ensayo de tratamiento). Para este último, los TEC donantes, obtenidos de la orina del destinatario mediante la catalización selectiva del riñón trasplantado, una fuente antigénica útil y renovable para la estimulación de los PBMC receptores, se usan como fuente estimulante.
El ensayo de Treat, en comparación con las pruebas anteriores, tiene las ventajas de disponibilidad ilimitada de muestra inicial, fácil de implementación, rendimiento económico y superior. Los estudios piloto han obtenido datos alentadores sobre la aplicabilidad de la prueba en pacientes con rechazo agudo temprano y predicción del EGFR posterior al trasplante. Además, este enfoque proporciona información sobre la biología de las células inmunes alorreactivas específicamente, la interacción inmunológica con el donante/receptor en el post-trasplante. Por lo tanto, podría ayudar a guiar un enfoque farmacológico personalizado de la terapia en el futuro del trasplante de riñón.
El estudio no es intervencional y requiere obtener datos clínicos de sujetos reclutados y muestras de sangre y orina. Por lo tanto, se espera ningún riesgo adicional para los sujetos involucrados.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Gaetano La Manna, MD
- Número de teléfono: +390512144577
- Correo electrónico: gaetano.lamanna@unibo.it
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40135
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Contacto:
- Gaetano La Manna, MD
- Número de teléfono: +390512144577
- Correo electrónico: gaetano.lamanna@unibo.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de inclusión para sujetos en sujetos adultos sanos del Grupo A que serán seleccionados de donantes de sangre que pertenecen al Servicio Metropolitano de Inmunohematología y Medicina de Transfusión. Cabe señalar que para los sujetos pertenecientes al Grupo A, el consentimiento informado no se requiere ya que las muestras se proporcionan de manera anónima y no están relacionadas con el paciente.
Criterios de inclusión para el estudio Pacientes Grupo B
- Los sujetos sometidos a trasplante de riñón vivos o cadavéricos aferentes a la O.U. de nefrología, diálisis y trasplante renal, Hospital St. Orsola, Pabellón 15.
- Pacientes que tienen la intención de participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Criterios de exclusión para sujetos en el Grupo A Ninguno
Criterios de exclusión para pacientes en el grupo de estudio B
- Sujetos menores de 18 años.
- Pacientes que no pueden hacer explícitos su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Crea la prueba de Treat
Periodo de tiempo: 5 años
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El estudio tiene como objetivo crear una herramienta fundamental (la prueba de tratamiento) recolectando y cultivando PBMC y TEC del receptor de trasplante de riñón.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de células T reactivas involucradas en el rechazo agudo
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Evaluar las diversas subpoblaciones de linfocitos: Th1, Th2, Th17, asesino natural, Treg, memoria, monocitos y células B y la producción de citocinas pro y antiinflamatorias después de la cocultiva con TEC
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T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Comprender la base inmunológica y molecular del rechazo agudo y los marcadores predictivos
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Los biomarcadores, a través del ensayo de Treat, con un alto valor predictivo positivo y/o negativo, sensibles y mínimamente invasivos se buscarán.
La estrategia, denominada "imparcial", implementada para la identificación de nuevos biomarcadores, es la detección de proteínas, genes, etc. no basado en ninguna hipótesis específica, excepto que a través de estos ensayos será posible identificar elementos capaces de diferenciar grupos de sujetos con distintos fenotipos clínicos.
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T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Buscar marcadores para el rechazo agudo
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Evaluación de la correlación de posibles marcadores instrumentales, de laboratorio (subpoblaciones de linfocitos, concentraciones plasmáticas, séricas y urinarias de marcadores predictivos previamente identificados) con la presencia y el tipo de rechazo histológicamente demostrado y lesiones histológicas específicas (según la clasificación de Banff 2017).
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T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gaetano La Manna, MD, IRCCS Azienza Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- TreaT2021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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