Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El tratamiento de tratamiento: la nueva frontera para el diagnóstico de rechazo agudo en el trasplante de riñón

24 de enero de 2025 actualizado por: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

El trasplante de riñón es la terapia estándar para la enfermedad renal en etapa terminal. El rechazo agudo (AR) o el rechazo crónico junto con la inmunidad reactiva del donante, que contrarresta la aceptación de los órganos, se encuentran entre los mayores desafíos médicos en el trasplante.

En el entorno posterior al trasplante, se administran fármacos inmunosupresores para controlar o prevenir reacciones inmunes; Sin embargo, las terapias tienen efectos secundarios graves. Los estudios retrospectivos han demostrado perfiles de riesgo heterogéneos con respecto a las complicaciones posteriores al trasplante, como AR o infección, lo que sugiere la introducción de un régimen inmunosupresor individualizado2,3,4. Se necesitan biomarcadores para que tales terapias individuales discriminen entre pacientes con diferentes perfiles de riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

El trasplante de riñón es la terapia estándar para la enfermedad renal en etapa terminal. El rechazo agudo (AR) o el rechazo crónico junto con la inmunidad reactiva del donante, que contrarresta la aceptación de los órganos, se encuentran entre los mayores desafíos médicos en el trasplante.

En el entorno posterior al trasplante, se administran fármacos inmunosupresores para controlar o prevenir reacciones inmunes; Sin embargo, las terapias tienen efectos secundarios graves. Los estudios retrospectivos han demostrado perfiles de riesgo heterogéneos con respecto a las complicaciones posteriores al trasplante, como AR o infección, lo que sugiere la introducción de un régimen inmunosupresor individualizado. Se necesitan biomarcadores para que tales terapias individuales discriminen entre pacientes con diferentes perfiles de riesgo.

La presencia de células T reactivas de donantes pre y después del trasplante de riñón se correlaciona con el rechazo agudo y con la supervivencia de aloinjerto reducida1,7,8. Por estas razones, se ha desarrollado un ensayo específico y sensible para el monitoreo en profundidad y la caracterización de las células T reactivas de los aloinjertos: la transmisión de células T reactivas de trasplante (ensayo de tratamiento). Para este último, los TEC donantes, obtenidos de la orina del destinatario mediante la catalización selectiva del riñón trasplantado, una fuente antigénica útil y renovable para la estimulación de los PBMC receptores, se usan como fuente estimulante.

El ensayo de Treat, en comparación con las pruebas anteriores, tiene las ventajas de disponibilidad ilimitada de muestra inicial, fácil de implementación, rendimiento económico y superior. Los estudios piloto han obtenido datos alentadores sobre la aplicabilidad de la prueba en pacientes con rechazo agudo temprano y predicción del EGFR posterior al trasplante. Además, este enfoque proporciona información sobre la biología de las células inmunes alorreactivas específicamente, la interacción inmunológica con el donante/receptor en el post-trasplante. Por lo tanto, podría ayudar a guiar un enfoque farmacológico personalizado de la terapia en el futuro del trasplante de riñón.

El estudio no es intervencional y requiere obtener datos clínicos de sujetos reclutados y muestras de sangre y orina. Por lo tanto, se espera ningún riesgo adicional para los sujetos involucrados.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Bologna, Italia, 40135
        • Reclutamiento
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los pacientes sometidos a un trasplante de riñón vivos y cadavéricos serán considerados aferentes al Departamento de Nefrología del Hospital St. Orsola, Pavilion 15, que cumplen con los criterios de inclusión.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de inclusión para sujetos en sujetos adultos sanos del Grupo A que serán seleccionados de donantes de sangre que pertenecen al Servicio Metropolitano de Inmunohematología y Medicina de Transfusión. Cabe señalar que para los sujetos pertenecientes al Grupo A, el consentimiento informado no se requiere ya que las muestras se proporcionan de manera anónima y no están relacionadas con el paciente.
  • Criterios de inclusión para el estudio Pacientes Grupo B

    1. Los sujetos sometidos a trasplante de riñón vivos o cadavéricos aferentes a la O.U. de nefrología, diálisis y trasplante renal, Hospital St. Orsola, Pabellón 15.
    2. Pacientes que tienen la intención de participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

  • Criterios de exclusión para sujetos en el Grupo A Ninguno
  • Criterios de exclusión para pacientes en el grupo de estudio B

    1. Sujetos menores de 18 años.
    2. Pacientes que no pueden hacer explícitos su consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Crea la prueba de Treat
Periodo de tiempo: 5 años
El estudio tiene como objetivo crear una herramienta fundamental (la prueba de tratamiento) recolectando y cultivando PBMC y TEC del receptor de trasplante de riñón.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificación de células T reactivas involucradas en el rechazo agudo
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
Evaluar las diversas subpoblaciones de linfocitos: Th1, Th2, Th17, asesino natural, Treg, memoria, monocitos y células B y la producción de citocinas pro y antiinflamatorias después de la cocultiva con TEC
T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
Comprender la base inmunológica y molecular del rechazo agudo y los marcadores predictivos
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
Los biomarcadores, a través del ensayo de Treat, con un alto valor predictivo positivo y/o negativo, sensibles y mínimamente invasivos se buscarán. La estrategia, denominada "imparcial", implementada para la identificación de nuevos biomarcadores, es la detección de proteínas, genes, etc. no basado en ninguna hipótesis específica, excepto que a través de estos ensayos será posible identificar elementos capaces de diferenciar grupos de sujetos con distintos fenotipos clínicos.
T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
Buscar marcadores para el rechazo agudo
Periodo de tiempo: T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)
Evaluación de la correlación de posibles marcadores instrumentales, de laboratorio (subpoblaciones de linfocitos, concentraciones plasmáticas, séricas y urinarias de marcadores predictivos previamente identificados) con la presencia y el tipo de rechazo histológicamente demostrado y lesiones histológicas específicas (según la clasificación de Banff 2017).
T0 (pre-trasplante), T1 (primera semana después del trasplante), T2 (3 meses) y T3 (6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Gaetano La Manna, MD, IRCCS Azienza Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • TreaT2021

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .