Estudio de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo y cegado en adultos sanos desafiados con la enterotoxigénica Escherichia coli, de la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antidiarreal de Venbeta6890, una IgA monoclonal humana administrada por vía oral, (MBL-ETEC-21-01)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad masculina o femenina de entre 18 y 45 años, inclusive en la detección 2. Peso corporal de 50 a 105 kg, inclusive en la detección 3. Proporcione el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio. 4. Dispuesto y capaz de completar todos los requisitos de estudio, restricciones, confinamiento a la sala de aislamiento de la investigación, visitas y procedimientos 5. Finalización de una sesión de capacitación y demostración de la comprensión de los procedimientos de protocolo y el conocimiento de la enfermedad asociada a ETEC al aprobar un examen escrito (la calificación aprobatoria es al menos el 70%).

  6. Saludable según lo juzgado por el investigador principal (PI) y determinado por el historial médico, el examen físico, el historial de medicamentos y las evaluaciones de laboratorio.

  7. En la detección: valores normales a grado 114 para las siguientes determinaciones de laboratorio:

  • Cuenta de sangre completa: WBC, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), hemoglobina y recuento de plaquetas
  • IGA
  • Panel metabólico integral: creatinina, alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total
  • Proteína de orina y glucosa en orina
  • Droga ilícita de orina (cannabis positivo) y detección de alcohol en suero
  • La voluntad de cumplir con las pruebas de PCR de detección de Covid-19 antes de la dosificación 8. Las mujeres sujetas deben ser de potencial no infantil (como se define como quirúrgicamente estéril o postmenopáusica durante más de 1 año), o si el potencial de niños debe ser practicando la abstinencia o un método efectivo de control de nacimiento (p. Ej., Historia de la Hysterectomy o tubal; el uso de la abstinencia o el uso de la abstinencia o el control de barrio. Implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches de anticonceptivos, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), esponjas cervicales, diafragmas, condones con agentes espermicidas o deben tener un socio vasectomizado) dentro de los 28 días antes de la administración de Venbeta6890 o el lugar y debe estar de acuerdo con los últimos días. Una mujer es elegible si es monógama con un hombre vasectomizado.

Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas de potencial reproductivo deben caer en una de las siguientes categorías para calificar para la inscripción:

• Documentado para ser esterilizado quirúrgicamente (definido como habido de vasectomía con éxito al menos 90 días antes de la detección)

• Debe aceptar usar un método de anticoncepción de barrera física (por ejemplo, un condón masculino) además del uso de su pareja (si la pareja es un WOCBP) de un método de control de la natalidad desde el momento de la detección hasta 90 días después de la última dosis de droga de estudio. Los siguientes métodos de anticoncepción son aceptables para el uso de parejas femeninas (si WOCBP) de sujetos masculinos:

  1. La anticoncepción hormonal oral, implantable, transdérmica, inyectable o hormonal intravaginal tomada durante al menos 90 días antes de la detección
  2. Dispositivo intrauterino (DIU [cobre o hormonal])

  3. La esponja anticonceptiva con los sujetos masculinos del condón debe acordar no donar espermatozoides desde el momento del registro hasta los 90 días después de la dosis final del medicamento del estudio 9. Acuerda evitar el yogurt de cultura viva y otros probióticos durante al menos 14 días antes de la primera dosis de Venbeta6890 y durante el estudio.

     10. Acuerda no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Prueba de embarazo positiva en la detección o dentro de las 24 h antes de Venbeta6890 o la dosificación de placebo 2. Lactancia 3. Acceso venoso deficiente, como se define por la incapacidad de obtener sangre venosa, para los laboratorios de detección, después de 3 intentos de venipunción 4. Signos vitales abnormales, definidos como:

  • BP sistólico> 150 mmHg o BP diastólico> 90 mmHg
  • Frecuencia cardíaca en reposo> 100 bpm
  • Temperatura ≥38.0 ° C 5. Parámetros de electrocardiograma anormal (ECG), definidos como:
  • PR> 220 ms
  • QRS> 120 ms

  • QTCF> 450 ms para hombres o> 460 ms para mujeres 6. Deficiencia de IGA 7. Evidencia de infección actual o pasada con pruebas de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C Virus (VHC) Antibodio de hepatitis B AtibatiDesis (Confirmación de hepatitis (Hepatitis B Antigen, Hepatitis B Surface Bartis Bartitise Beatation) como se indica.

    8. Habiendo recibido vacunas previas para o ha tenido una infección previa con ETEC, Toxina-Lábil de calor (LT), Cólera, Campylobacter o Shigella, en los últimos 3 años 9. Historia de diarrea durante los viajes a un país en desarrollo en los últimos 3 años 10. Historia de enfermedad gastrointestinal crónica, incluida la dispepsia severa, intolerancia a la lactosa u otra enfermedad significativa del tracto gastrointestinal (por ejemplo, síndrome del intestino irritable, síndrome del intestino inflamatorio, enfermedad de la úlcera gástrica) 11. Uso regular (≥ una vez por semana) de laxantes, agentes antidiarreos, agentes anti-confonstipación o terapias antiácidas 12. Historia de la cirugía gastrointestinal principal (apendicectomía laparoscópica no complicada o colecistectomía> 1 año se permite 13) 13. Hábitos intestinales anormales, según lo definido por <3 heces por semana o> 2 heces por día en los últimos 6 meses 14. Uso de antibióticos sistémicos en las últimas 2 semanas anteriores al día 1 15. El uso de antibióticos tópicos (piel), óticos u oftálmicos es aceptable, si no se espera que esas dosis dan como resultado niveles significativos de absorción sistémica 16. Uso de esteroides inhalados orales, parentales o altas en dosis en 30 días. La alta dosis de esteroides orales o parenterales se define como ≥20 mg de dosis diaria total, o dosis equivalente de otros glucocorticoides; Los esteroides inhalados en dosis altas se definen como> 800 μg/día de dipropionato o equivalente de beclometasona.

    17. Uso de cualquier medicamento que pueda afectar la función inmune* dentro de los 30 días

    *Los ejemplos incluyen fármacos anticancerígenos, terapias de anticuerpos monoclonales inmunomodulantes y terapias reumatológicas 18. Diagnóstico de esquizofrenia u otra enfermedad psiquiátrica mayor 19 19. Abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años; Los fumadores actuales o el uso de nicotina en cualquier forma dentro de los 6 meses previos a la detección y hasta después del final del estudio.

    20. Presencia de inmunosupresión, que podría deberse a la enfermedad neoplásica activa o al historial de cualquier malignidad hematológica (excluyendo cánceres de piel no melanoma resueltos), radioterapia o inmunodeficiencias primarias o secundarias 21. Historia de alergia a la quinolona (por ejemplo, ciprofloxacina) o fármacos de sulfa (por ejemplo, trimetoprima-sulfametoxazol) 22. Historia conocida de trastorno de convulsiones (historia remota de un trastorno de convulsiones infantil que se ha resuelto por completo es aceptable) 23. Ha consumido nutrientes o drogas con inhibidores o inductores o inhibidores o inhibidores de glicoproteínas P450 3A4/5 (CYP3A4/5) conocidos, a partir de los 14 días antes del día 1 hasta la finalización de los procedimientos de estudio al final del estudio 24. Otro medicamento en investigación dentro de los 60 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes del día 1 25. Participación en un estudio de dispositivo de investigación dentro de los 60 días previos al día 1 26. El consumo de medicamentos recetados y de venta libre (incluidos los medicamentos tópicos), la medicina tradicional china o la medicina herbal, la vitamina, el mineral, la planta y otros suplementos dietéticos dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día 1 y durante todo el estudio 27. Consumo de líquidos o alimentos que contienen pomelo o arándano desde los 7 días antes del día 1 (Parte A) o el registro (Parte B) y durante todo el estudio 28. El consumo de cualquier alimento que contenga semillas de amapola desde 48 h antes del día 1 (Parte A) o el registro (Parte B) y durante todo el estudio 29. Donación de médula ósea o células madre periféricas dentro de los 90 días previos al día 1 o sangre o plasma dentro de los 60 días previos al día 1 30. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 72 h antes del día 1 (Parte A) o Check-in (Parte B) 31. Consumo de sustancias que contienen cafeína dentro de las 72 h antes del día 1 (Parte A) o Check-in (Parte B) 32. Ocupación que implica el manejo de bacterias Etec, cólera o Shigella 33. Ocupación en la industria del manejo de alimentos o cuidado de: niños muy pequeños (<2 años), ancianos (≥70 años) o inmunocomprometidos 34. Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del estudio, la capacidad de un sujeto para participar o los resultados del estudio