Fase 1, estudos cegos, randomizados, controlados por placebo, em adultos saudáveis, desafiados com Escherichia coli enterotoxigênica, da segurança, tolerabilidade e atividade anti-diarréal de Venbeta6890, um monoclonal humano administrado por via oral (MBL-ETEC-21-01)

Critérios de inclusão:

• 1. Masculino ou feminino de 18 a 45 anos, inclusive na triagem 2. Peso corporal 50 a 105 kg, inclusive na triagem 3. Forneça consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento de estudo. 4. Disposto e capaz de concluir todos os requisitos de estudo, restrições, confinamento à ala de isolamento da pesquisa, visitas e procedimentos 5. Conclusão de uma sessão de treinamento e demonstração da compreensão dos procedimentos do protocolo e do conhecimento da doença associada ao ETEC ao aprovar um exame escrito (o grau de aprovação é de pelo menos 70%).

  6. Saudável conforme julgado pelo investigador principal (PI) e determinado por histórico médico, exame físico, histórico de medicamentos e avaliações de laboratório.

  7. Na triagem: Normal aos valores de grau 114 para as seguintes determinações de laboratório:

  • Hemograma completo: leucócitos, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina e contagem de plaquetas
  • IGA
  • Painel metabólico abrangente: creatinina, alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total
  • Proteína de urina e glicose na urina
  • Drogas ilícitas de urina (maconha positiva permitida) e triagem sérica de álcool
  • Willingness to comply with COVID-19 screening PCR testing prior to dosing 8. Female subjects must be of non-childbearing potential (as defined as surgically sterile or postmenopausal for more than 1 year), or if of childbearing potential must be practicing abstinence or using an effective licensed method of birth control (e.g., history of hysterectomy or tubal ligation; use hormonal or barrier birth control such as implants, Injetáveis, contraceptivos orais combinados, manchas contraceptivas, alguns dispositivos intra-uterinos (DIU), esponjas cervicais, diafragmas, preservativos com agentes espermicidas; Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado.

Os indivíduos do sexo masculino com (s) parceiro (s) de potencial reprodutivo (s) devem se enquadrar em uma das seguintes categorias para se qualificar para a inscrição:

• Documentado para ser cirurgicamente esterilizado (definido como tendo sido submetido a vasectomia com sucesso pelo menos 90 dias antes da triagem)

• Deve concordar em usar um método de contracepção de barreira física (por exemplo, um preservativo masculino), além do uso de seu parceiro (se o parceiro for um WOCBP) de um método de controle de natalidade desde o momento da triagem até 90 dias após a última dose de medicamento em estudo. Os seguintes métodos de contracepção são aceitáveis ​​para uso por parceiras (se WOCBP) de indivíduos do sexo masculino:

  1. Orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis ​​ou intravaginais contracepção hormonal tomada por pelo menos 90 dias antes da triagem
  2. Dispositivo intra -uterino (DIU [cobre ou hormonal])

  3. A esponja contraceptiva com indivíduos do sexo masculino de preservativo deve concordar em não doar esperma desde o momento do check-in até 90 dias após a dose final do medicamento para o estudo 9. Concorda em evitar iogurte da cultura viva e outros probióticos por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de venbeta6890 e durante o estudo.

     10. concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Teste positivo de gravidez na triagem ou dentro de 24 horas antes de Venbeta6890 ou Dosagem de placebo 2. AMAMENTAÇÃO 3. Acesso venoso de mau, conforme definido pela incapacidade de obter sangue venoso, para triagem de laboratórios, após 3 tentativas de genos venosa 4. Sinais vitais anormais, definidos como:

  • BP sistólica> 150 mmHg ou BP diastólica> 90 mmhg
  • Freqüência cardíaca em repouso> 100 bpm
  • Temperatura ≥38,0 ° C 5. Parâmetros de eletrocardiograma anormal (ECG), definidos como:
  • Pr> 220 ms
  • Qrs> 120 ms

  • QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory Teste conforme indicado.

    8. Tendo recebido vacinas anteriores ou teve infecção prévia com ETEC, toxina térmica (LT), cólera, Campylobacter ou Shigella, nos últimos 3 anos 9. História da diarréia durante viagens para um país em desenvolvimento nos últimos 3 anos 10. História da doença gastrointestinal crônica, incluindo dispepsia grave, intolerância à lactose ou outra doença significativa do trato gastrointestinal (por exemplo, síndrome do intestino irritável, síndrome do intestino inflamatório, úlcera gástrica) 11. Uso regular (≥ uma vez por semana) de laxantes, agentes anti-diarreais, agentes anti-consconstitutos ou terapias antiácidas 12. História da grande cirurgia gastrointestinal (apendectomia laparoscópica não complicada ou colecistectomia> 1 ano antes é permitido) 13. Hábitos anormais intestinais, conforme definido por <3 fezes por semana ou> 2 fezes por dia nos últimos 6 meses 14. Uso de antibióticos sistêmicos nas últimas 2 semanas antes do dia 1 15. O uso de antibióticos tópicos (pele), ótico ou oftálmico é aceitável, se não se espera que essas doses resultarem em níveis significativos de absorção sistêmica 16. Uso de esteróides orais, parenterais ou altos inalados em 30 dias. Os esteróides orais ou parenterais em altas doses são definidos como ≥20 mg de dose diária total ou dose equivalente de outros glicocorticóides; Os esteróides inalados por altas doses são definidos como> 800 μg/dia de diropionato de beclometasona ou equivalente.

    17. Uso de qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica* dentro de 30 dias

    *Exemplos incluem medicamentos anticâncer, terapêutica de anticorpos monoclonais imunomoduladores e terapias reumatológicas 18. Diagnóstico de esquizofrenia ou outra doença psiquiátrica importante 19. Abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos; Fumantes atuais ou uso de nicotina de qualquer forma dentro de 6 meses antes da triagem e até o final do estudo.

    20. Presença de imunossupressão, que pode ser devida a doença neoplásica ativa ou histórico de qualquer malignidade hematológica (excluindo câncer de pele não-melanoma resolvido), terapia de radiação ou imunodeficiências primárias ou secundárias 21. História da alergia a quinolona (por exemplo, ciprofloxacina) ou drogas sulfa (por exemplo, trimetoprim-sulfametoxazol) 22. História conhecida de transtorno de convocação (histórico remoto de um distúrbio de crise de infância que foi completamente resolvido é aceitável) 23. Consumiu quaisquer nutrientes ou medicamentos com inibidores ou indutores ou indutores ou indutores ou indutores de glicoproteínas ou indutores ou indutores ou indutores, a partir de 14 dias anteriores ao dia 1 até a conclusão dos procedimentos de estudo no final do estudo 24. Outro medicamento de investigação dentro de 60 dias ou 5 meia-vida, o que for mais longo antes do dia 1 25. Participação em um estudo de dispositivo de investigação dentro de 60 dias antes do dia 1 26. Consumo de prescrição e medicamentos vendidos sem receita (incluindo medicamentos tópicos), medicina tradicional chinesa ou medicina à base de plantas, vitaminas, minerais, plantas e outros suplementos alimentares dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1 e durante todo o estudo 27. Consumo de líquidos ou alimentos contendo toranja ou cranberry de 7 dias antes do dia 1 (parte A) ou check-in (Parte B) e durante todo o Estudo 28. Consumo de qualquer alimento que contenha sementes de papoula de 48 h antes do dia 1 (parte A) ou check-in (parte B) e durante todo o estudo 29. Doação de medula óssea ou células -tronco periféricas dentro de 90 dias antes do dia 1 ou sangue ou plasma dentro de 60 dias antes do dia 1 30. Participação em exercícios extenuantes dentro de 72 h antes do dia 1 (parte A) ou check-in (Parte B) 31. Consumo de substâncias contendo cafeína dentro de 72 h antes do dia 1 (parte A) ou check-in (Parte B) 32. Ocupação envolvendo o manuseio de bactérias ETEC, cólera ou Shigella 33. Ocupação na indústria de manuseio de alimentos ou cuidado de: crianças muito pequenas (<2 anos), idosos (≥70 anos) ou imunocomprometidos 34. Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do estudo, a capacidade de um sujeito de participar ou os resultados do estudo