Aleatorización para la identificación de la mejor intensidad del tratamiento para adultos menos ajustados con leucemia mieloide aguda y neoplasias mieloides

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de neoplasia mieloide de alto grado (> 10% de explosiones en sangre o médula), que no sea la leucemia promielocítica aguda (APL) de acuerdo con la clasificación de la clasificación de consenso internacional (ICC) 2022. Los pacientes con leucemias agudas de linaje ambiguo son elegibles
• El uso de la terapia citorreductora antes del tratamiento. Pacientes con síntomas/signos de leucostasis, glóbulos blancos (WBC)> 100,000/μl, o síntomas agudos que, en opinión del médico tratante
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento para la neoplasia mieloide de bajo grado antecedente (<10% de explosiones mieloides en sangre o médula ósea)
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 - 3 (para pacientes de edad <75 años) o estado de rendimiento de ECOG de 0 - 2 (para pacientes de edad ≥ 75 años)

• La presencia de uno o más de los siguientes criterios para 'incapacidad'. (Los pacientes sin síntomas respiratorios en reposo son elegibles y solo deben completar la capacidad de espirometría/difusión del pulmón para las mediciones de monóxido de carbono [DLCO] como se indica clínicamente):

  • Estado de rendimiento de ECOG de 2 o 3
  • Historia cardíaca de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que requiere tratamiento o fracción de eyección ≤ 50% o angina estable crónica
  • DLCO documentado ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65%; o disnea en reposo, o que requiere oxígeno suplementario
  • Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min
  • Deterioro hepático moderado con bilirrubina total> 1.5 a ≤ 3.0 × límite superior de lo normal (ULN)
  • Cualquier otra comorbilidad que el médico juzgue sea incompatible con la quimioterapia intensiva

• Función cardíaca adecuada:

  • Los pacientes de ≤ 60 años sin antecedentes de enfermedad cardíaca o evidencia de insuficiencia cardíaca son elegibles si también exhiben lo siguiente:

    • Rayos X de tórax (CXR) sin evidencia de edema pulmonar moderado o severo o derrame pleural, y una silueta cardioalestinal normal
    • Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de agrandamiento de la cámara auricular o ventricular
    • Tenga en cuenta que los pacientes con CXR o ECG anormal deben tener una evaluación cardíaca estructural (ecocardiograma, exploración de adquisición multigatada [MUGA] o similar) y son elegibles si la fracción de eyección ventricular izquierda (HEVF)> 40% y las anormalidades en el CXR/ECG no se preceden a la administración de la quimioterapia intensiva intensiva de la administración intensiva intensiva.
  • Los pacientes con una fracción de eyección ventricular izquierda documentada (FEVI) ≥ 40%, evaluados dentro de los 3 meses previos al registro, p. por escaneo muga o ecocardiografía, u otra modalidad de diagnóstico apropiada son elegibles
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3x Uln, a menos que se juzgue debido a la participación del órgano leucémico
• Bilirrubina total ≤ 3 x uln a menos que se juzgue debido a la afectación de los órganos leucémicos, el síndrome de Gilbert o la hemólisis
• Las mujeres del potencial de la maternidad y los hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada que comienza en la firma del consentimiento hasta al menos 4 semanas después de la última dosis de droga de estudio.
• Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a la citarabina, la antraciclina, los agentes hipometilantes o Venetoclax
• Estado de discapacidad cardiovascular de la Asociación de Corazón de Nueva York Clase ≥ 2. La clase 2 se define como enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo, pero la actividad física ordinaria da como resultado fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginal
• El sujeto exhibe evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriano o hongo)
• Enfermedad concomitante asociada con una probable supervivencia de <1 año
• Embarazo activo o lactancia materna