Estudio del Microbioma de la Piel y del Intestino en una Condición Cutánea que Implica Deterioro de la Barrera Cutánea y Síntomas Alérgicos: Síndrome de Netherton (DERMABIOTE)

El síndrome de Netherton (SN) es una genodermatosis caracterizada por la combinación de (i) lesiones cutáneas eritematosas-escamosas pruriginosas, a menudo eritrodérmicas, con brotes inflamatorios de la piel, (ii) deshidratación hipernatrémica frecuente en el período neonatal, (iii) alergias alimentarias con niveles elevados de IgE, y (iv) retraso del crecimiento. De transmisión autosómica recesiva, está vinculado a mutaciones en el gen SPINK5 que codifica la proteína LEKTI, lo que conduce a anomalías en las barreras epiteliales, particularmente en la piel y el esófago. Los trastornos digestivos como dolor abdominal, diarrea crónica o trastornos digestivos eosinofílicos son comunes, como describe el equipo de dermatología del Hospital Necker-Enfants Malades, centro MAGEC. Por lo tanto, el SN es un modelo de enfermedad rara que combina inflamación de la piel y deterioro de las barreras epiteliales. Es esencial definir todas las estrategias terapéuticas que puedan aliviar a los pacientes de lo que actualmente es una enfermedad crónica, grave y huérfana. Actualmente, no hay un tratamiento específico disponible. La permeabilidad de la barrera cutánea significa que el tratamiento con corticosteroides tópicos debe evitarse en la medida de lo posible. Su uso, por tanto, sigue siendo muy limitado.

Datos recientes sobre el estudio del microbioma cutáneo de pacientes con SN han confirmado la presencia de disbiosis y han mostrado la sobrerrepresentación de cepas de Staphylococcus aureus y epidermidis, así como el papel nocivo de ciertas proteasas producidas o estimuladas por estas cepas. Sin embargo, estos estudios involucraron a un número limitado de pacientes (un máximo de 10 pacientes con SN), todos adultos, y no incluyeron sitios de muestreo de piel de particular interés, como los pliegues cutáneos en pacientes con celulitis vegetativa crónica, que rara vez se describe pero se observa en algunos pacientes con SN. Además, aunque estos pacientes presentan con frecuencia trastornos digestivos, el microbioma digestivo nunca se ha estudiado en el SN. Una comparación entre estudios del microbioma cutáneo y digestivo en enfermedades inflamatorias sistémicas como el SN a lo largo de la vida sigue sin precedentes.