Un ensayo clínico de la inyección EHT102 en pacientes pediátricos con mutaciones bialélicas de hOTOF

Criterios clave de inclusión:

1. Antes de participar en el estudio, los participantes y/o sus tutores legales deben proporcionar el consentimiento informado para este ensayo, firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado escrito (ICF) y comprometerse a completar todas las visitas de seguimiento especificadas en el protocolo;
2. Los participantes deben poder comunicarse efectivamente con los investigadores y cumplir con los requisitos del estudio, con asistencia del tutor si es necesario. Para niños pequeños sin habilidades lingüísticas desarrolladas, los tutores deben garantizar la cooperación con las instrucciones del investigador;
3. Los participantes y/o sus tutores legales deben demostrar una comprensión adecuada de la naturaleza del ensayo y mantener expectativas realistas respecto a los beneficios potenciales.
4. Pacientes pediátricos (masculinos o femeninos) de edad ≥ 1 y ≤ 17 años en el momento de la inclusión;
5. El informe de pruebas genéticas indica sordera congénita DFNB9 con mutaciones bialélicas en el gen Otoferlin;
6. Pérdida auditiva grave o profunda (≥65 dB) evaluada por ABR, con el participante centinela teniendo un ABR >90 dB;
7. Cumplir criterios de elegibilidad para cirugía otológica: Ausencia de malformaciones del oído medio/interno, anomalías del nervio cocleovestibular o inflamación otológica activa confirmada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM) dentro de los 3 meses o durante el período de cribado, con idoneidad quirúrgica determinada por el investigador;
8. La prueba DPOAE muestra respuesta presente.

Criterios de exclusión:

1. Tener otros tipos de pérdida auditiva no elegibles para cirugía otológica, incluyendo pero no limitado a:

   Malformaciones del oído medio/interno o anomalías del desarrollo identificadas por TC/RM dentro de 3 meses; Pérdida auditiva causada por anomalías del nervio cocleovestibular; Pérdida auditiva conductiva; Pérdida auditiva mixta; Sordera sindrómica con malformaciones.

2. Tener condiciones otológicas preexistentes consideradas por el investigador como potencialmente comprometedoras de la cirugía planificada o interferentes con la evaluación del endpoint del estudio, incluyendo pero no limitado a:

   Otitis media aguda/crónica; Enfermedad de Ménière; Neuroma acústico; Pérdida auditiva neurosensorial súbita no resuelta.

3. Tener antecedentes de abuso de drogas.
4. Tener antecedentes de recibir medicamentos ototóxicos conocidos (por ejemplo, aminoglucósidos, cisplatino, diuréticos de asa) en los últimos 6 meses.
5. Antiviral/inmunoterapia dentro de los 3 meses previos al cribado.
6. Administración de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos al cribado.

7. Tener estado inmunocomprometido o trastornos de inmunodeficiencia, incluyendo pero no limitado a:

   Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH (Ab VIH); Inmunodeficiencia congénita o adquirida (contraindicación determinada por el investigador para inmunosupresores); Antecedentes de trasplante de órganos.

8. Tener enfermedades sistémicas graves o condiciones agudas, incluyendo pero no limitado a:

   Tuberculosis activa; Infección activa por herpes zóster; Pancreatitis; Insuficiencia renal; Úlceras gastrointestinales.

9. Tener contraindicaciones para cirugía o anestesia determinadas por el cirujano, anestesiólogo o personal designado, incluyendo pero no limitado a:

   Antecedentes de eventos cardiovasculares o cerebrovasculares en los últimos 6 meses (por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) Cualquier otra condición cardíaca considerada no apta para participación en el estudio por el investigador; Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación.

10. Haber participado en ensayos de terapia génica dentro de los 6 meses previos al cribado, planear participar en otros ensayos clínicos intervencionistas dentro de un año postratamiento, o haber recibido fármacos en investigación dentro de 5 vidas medias de la última dosis de ensayos anteriores.
11. Tener dispositivos implantables (por ejemplo, implantes cocleares) en el oído objetivo en el cribado.
12. Tener otros trastornos congénitos graves.
13. Tener antecedentes de trastornos neurológicos/psiquiátricos (por ejemplo, epilepsia, demencia).
14. Tener terapia anticoagulante crónica que no pueda suspenderse temporalmente.
15. Tener antecedentes de radioterapia/quimioterapia considerados por los investigadores como potencialmente afectantes de los resultados del ensayo.
16. Haber dado positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), o positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo, o positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o tener sífilis activa (TPPA positivo y RPR positivo).
17. Mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo positivas antes de la dosificación; Mujeres en edad fértil y hombres no esterilizados con parejas fértiles no dispuestas/incapaces de usar anticoncepción efectiva desde la firma del ICF hasta ≥24 meses postdosificación.
18. Cualquier otra condición que, a discreción del investigador, haga al participante no apto para la inscripción.