Un estudio de fase Ⅱ de brazo único de mantenimiento con Fluzoparib en cáncer de mama triple negativo avanzado sensible al platino (Fzp-MA-TNBC)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
2. Cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2 negativo).
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Haber recibido ≥2 líneas previas de terapia sistémica, incluido un régimen basado en platino (monoterapia o combinación); debe haber logrado respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) durante o después de ese tratamiento con platino.
5. Enfermedad sensible al platino definida como: Respuesta objetiva (completa o parcial) o enfermedad estable que dure ≥6 meses durante la terapia basada en platino, o Intervalo libre de platino (PFI) ≥6 meses desde el final del último régimen que contenía platino hasta la progresión/recidiva documentada.
6. Expectativa de vida estimada ≥3 meses.
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en TC/RM; se requiere evidencia de enfermedad metastásica (lesiones de tejidos blandos y/o óseas).
8. Disposición para proporcionar tejido tumoral archivado (biopsia central o excisión) o biopsia fresca/sangre para análisis de biomarcadores.

9. Función orgánica adecuada dentro de los 14 días (7 días para las enzimas hepáticas) antes de la primera dosis:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L Plaquetas ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥80 g/L Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN) ALT y AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas presentes) Creatinina sérica ≤1,25 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mL/min

10. Toxicidades de la terapia anticancerosa previa resueltas a Grado ≤1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia u otras toxicidades crónicas estables consideradas tolerables por el investigador).
11. Los participantes con potencial reproductivo y sus parejas deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva desde 30 días antes de la primera dosis hasta 120 días después de la última dosis de fluzoparib.
12. Consentimiento informado escrito firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al fluzoparib o cualquiera de sus excipientes.
2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP.
3. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 28 días antes de la primera dosis.
4. Intervalo de lavado <4 semanas desde cualquier terapia anticancerosa previa (quimioterapia, radioterapia, cirugía, terapia dirigida, inmunoterapia) hasta la primera dosis.
5. Terapia anticancerosa planificada distinta al fármaco del estudio durante el período del ensayo.
6. Complicaciones óseas graves por metástasis óseas (dolor no controlado, fractura patológica inminente o compresión medular dentro de los 6 meses o considerada probable de ocurrir).
7. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas, enfermedad leptomeníngea, compresión medular o tumores primarios del SNC. (Las metástasis cerebrales estables tratadas ≥28 días antes de la primera dosis, sin esteroides y con imágenes confirmatorias que no muestren hemorragia, pueden permitirse a criterio del investigador).
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años.
9. Recuperación de cirugía mayor bajo anestesia general o trauma grave <14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL) o hepatitis C (anti-VHC positivo y ARN del VHC >LSN).
11. Metástasis del SNC no tratadas.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo), congénita o adquirida, o trasplante previo de órgano sólido.
13. Otros tumores malignos dentro de los 5 años excepto carcinoma in situ tratado adecuadamente o tumores indolentes considerados por el investigador de bajo riesgo de recurrencia.
14. Abuso de alcohol (>14 unidades/semana) o abuso de drogas; incapacidad para dejar de fumar (>10 cigarrillos/día), productos de nicotina, jugo de pomelo o consumo excesivo de cafeína/té durante el estudio.
15. Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiera esteroides o neumonitis actual.
16. Anomalías clínicamente significativas en el ECG, incluyendo QTcF >470 ms en mujeres (QTc calculado con la fórmula de Fredericia).
17. Condiciones que puedan afectar la absorción oral: incapacidad para tragar, enfermedad GI activa, obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía mayor del tracto GI superior (p. ej., gastrectomía).
18. Infección activa o fiebre inexplicada >38,5 °C en el cribado o día 1 (se permite fiebre tumoral si el investigador la considera estable).
19. Enfermedades sistémicas crónicas no controladas (pulmonar, hepática, renal o cardíaca grave).
20. Anomalías de la función tiroidea (TSH, FT3, FT4) consideradas clínicamente significativas por el investigador.
21. Diátesis hemorrágica: úlcera péptica activa con sangre oculta en heces positiva (FOB ++), melena o hematemesis dentro de los 2 meses, o cualquier condición que predisponga a hemorragia GI; tumor tipo úlcera gástrica sin resección y considerado de alto riesgo de hemorragia mayor; en terapia trombolítica/anticoagulante que no pueda interrumpirse de manera segura.
22. Análisis de orina ≥++ proteinuria confirmada por proteína en orina de 24 h >1,0 g.
23. Eventos tromboembólicos arteriales o venosos (accidente cerebrovascular, AIT, TVP, TEP) dentro de los 6 meses antes del cribado.
24. Tuberculosis activa o infección aguda que requiera terapia antiinfecciosa.
25. Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días antes de la primera dosis planificada.
26. Exclusión adicional: Cualquier condición concomitante grave que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con el cumplimiento del estudio (p. ej., diabetes no controlada, trastornos tiroideos, enfermedad psiquiátrica).