SHR-A1811 frente a Pyrotinib/Capecitabina en cáncer de mama avanzado HER2+ resistente a trastuzumab: Un estudio aleatorizado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Cáncer de mama avanzado HER2 positivo confirmado histológica o citológicamente (IHC 3+, o IHC 2+ con amplificación ISH).
3. Estado funcional ECOG 0-2.
4. Esperanza de vida estimada >12 semanas.
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;

6. La resistencia primaria al trastuzumab se define de la siguiente manera:

   1. Progresión durante o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento en el entorno neoadyuvante o adyuvante (al menos 9 semanas de tratamiento con trastuzumab);
   2. Para pacientes con enfermedad en estadio IV de novo, progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento para enfermedad localmente avanzada o metastásica en el entorno de primera línea (al menos 6 semanas de tratamiento con trastuzumab).

7. Función orgánica adecuada según los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepático: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × límite superior de lo normal (LSN) (≤5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas); bilirrubina sérica total (BST) ≤1.5 × LSN; albúmina sérica ≥30 g/L.
   3. Renal: creatinina sérica (Cr) ≤1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
   4. Coagulación: tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1.5 × LSN.
   5. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
8. Las mujeres con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado, y los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el inicio del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa o actual a conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que contengan un inhibidor de la topoisomerasa I, incluido pero no limitado a fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas (se permite la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas/inactivas);
3. Otro malignidad diagnosticada dentro de los 5 años previos a la inclusión, excluyendo cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ, o cáncer de endometrio en estadio I grado 1;
4. Radioterapia, cualquier terapia dirigida anti-HER2, o quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; terapia endocrina dentro de las 2 semanas previas a la inclusión;
5. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
6. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes, o a productos de anticuerpos monoclonales humanizados (p. ej., trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase NYHA ≥II), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, o accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio).
8. Participantes conocidos o sospechosos de enfermedad pulmonar intersticial.
9. Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico de fármacos intervencionistas.
10. Negativa a cumplir con el seguimiento obligatorio del protocolo. Presencia de cualquier trastorno físico o psiquiátrico grave adicional, o cualquier anomalía de laboratorio que, según el criterio del investigador, pueda aumentar el riesgo del sujeto, confundir los resultados del estudio o hacer que el paciente no sea apto para la inclusión.