SHR-A1811 vs Pyrotinib/Capecitabina em Cancro da Mama Avançado HER2+ Resistente ao Trastuzumab: Um Estudo Randomizado

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Cancro da mama avançado HER2-positivo confirmado histológica ou citologicamente (IHC 3+, ou IHC 2+ com amplificação ISH).
3. Estado de performance ECOG 0-2.
4. Esperança de vida estimada >12 semanas.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;

6. A resistência primária ao trastuzumab é definida da seguinte forma:

   1. Progressão durante ou até 12 meses após o tratamento no contexto neoadjuvante ou adjuvante (pelo menos 9 semanas de tratamento com trastuzumab);
   2. Para doentes com doença de novo em estadio IV, progressão durante ou até 3 meses após o tratamento para doença localmente avançada ou metastática no contexto de primeira linha (pelo menos 6 semanas de tratamento com trastuzumab).

7. Função orgânica adequada conforme definido pelos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepáticos: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN) (≤5 × LSN em doentes com metástases hepáticas); bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 × LSN; albumina sérica ≥30 g/L.
   3. Renais: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault.
   4. Coagulação: tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × LSN.
   5. Cardíacos: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%.
8. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio, e os sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde o início do estudo até 6 meses após a última dose do tratamento em estudo.
9. Participação voluntária com consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Exposição prévia ou atual a conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) contendo um inibidor da topoisomerase I, incluindo, mas não limitado a, fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas (doentes com metástases cerebrais assintomáticas/inativas podem ser inscritos);
3. Outra malignidade diagnosticada nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo cancro da pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ, ou cancro do endométrio estadio I grau 1;
4. Radioterapia, qualquer terapia dirigida anti-HER2, ou quimioterapia nas 4 semanas anteriores à inscrição; terapia endócrina nas 2 semanas anteriores à inscrição;
5. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH);
6. Hipersensibilidade conhecida a qualquer fármaco em estudo ou aos seus excipientes, ou a produtos de anticorpos monoclonais humanizados (por exemplo, trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe NYHA ≥II), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose, ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório).
8. Participantes conhecidos ou suspeitos de ter doença pulmonar intersticial.
9. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico de fármacos intervencionais.
10. Recusa em cumprir o seguimento obrigatório do protocolo. Presença de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico grave adicional, ou qualquer anomalia laboratorial que, a critério do investigador, possa aumentar o risco do sujeito, confundir os resultados do estudo, ou tornar o doente inadequado para inscrição.