Evaluación de la Adherencia a los Inhibidores del Ciclo Celular Utilizados como Terapia Adyuvante en Pacientes con Cáncer de Mama Localizado con Alto Riesgo de Recurrencia. (AdheRA)

Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos (HR+) representan el subtipo histológico más común de cáncer de mama, representando aproximadamente el 75% de los casos, independientemente del estado de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) (1). La terapia endocrina adyuvante (ET), incluidos el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa (AIs), es un tratamiento farmacológico eficaz para mejorar el pronóstico del cáncer de mama HR+, reduciendo el riesgo de recurrencia hasta en un 50% (2-3-4-6). A pesar de su beneficio pronóstico demostrado, el potencial completo de la terapia endocrina no se realiza debido a la falta de adherencia del paciente (es decir, el incumplimiento del tratamiento prescrito). La terapia endocrina adyuvante generalmente se prescribe durante un período de 5 a 10 años. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes suspende el tratamiento prematuramente, y el 30% toma la medicación con menos frecuencia de lo prescrito. La mala adherencia y la baja persistencia del tratamiento conllevan una carga sustancial de mortalidad: la falta de adherencia se asocia con un aumento del 49% en la mortalidad por todas las causas. Un análisis retrospectivo de una gran base de datos que incluye a más de 8.700 pacientes mostró una tasa de supervivencia a 10 años del 80,7% entre las mujeres que continuaron el tratamiento, en comparación con el 73,6% entre aquellas que suspendieron la terapia adyuvante prematuramente (p < 0,001). Entre los pacientes que continuaron el tratamiento, la tasa de supervivencia fue del 82% en aquellos que fueron completamente adherentes, frente al 78% en aquellos que solo fueron parcialmente adherentes (7-16).

La literatura ha documentado una amplia gama de factores de riesgo asociados con la falta de adherencia o la interrupción de la terapia endocrina adyuvante a largo plazo. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento, incluidos sofocos, rigidez articular y disfunción sexual, son comunes y pueden llevar a la suspensión del tratamiento. El miedo a los efectos secundarios también puede impedir que algunos pacientes inicien o mantengan la terapia endocrina. Otros pueden no estar completamente convencidos de la necesidad de la terapia endocrina adyuvante, particularmente en ausencia de signos evidentes de cáncer. Además, la atención de apoyo necesaria para manejar los efectos secundarios a menudo no está adecuadamente reembolsada, haciendo que los bajos ingresos, combinados con factores socioeconómicos más amplios, sean una barrera potencial para una adherencia óptima. Algunos pacientes también pueden experimentar dificultades para recordar tomar su medicación regularmente. La importancia relativa y la contribución de estos factores a la falta de adherencia pueden evolucionar con el tiempo. Otros factores también pueden desempeñar un papel, incluidas las características sociodemográficas (bajos ingresos, vivir solo o desempleo).

Sin embargo, persiste un riesgo residual de recurrencia después de cinco años de terapia endocrina estándar bien llevada, extendiéndose hasta dos décadas después del diagnóstico, particularmente en pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos II y III. En esta población de mayor riesgo, dos ensayos de fase III, monarchE y NATALEE, han evaluado recientemente la adición de un inhibidor del ciclo celular (inhibidor de CDK4/6) a la terapia endocrina adyuvante estándar y han reportado resultados positivos con una reducción en el riesgo de recaída.

En el ensayo NATALEE, la calidad de vida se evaluó en todos los pacientes en el grupo de ribociclib más inhibidor de la aromatasa (n = 2.549) versus el grupo de inhibidor de la aromatasa solo (n = 2.552). Las puntuaciones medias no difirieron significativamente desde el inicio en ninguno de los dominios analizados. De manera similar, no se observó ningún cambio significativo desde el inicio en ninguno de los grupos de tratamiento.

Sin embargo, es importante señalar que el 33,8% de los pacientes suspendieron el ribociclib y el 20% suspendieron tanto la terapia endocrina como el ribociclib en el ensayo NATALEE, lo cual es consistente con los datos de la literatura.

En el ensayo monarchE, el 16,6% de los pacientes suspendieron el abemaciclib, y el 6% suspendieron tanto el abemaciclib como la terapia endocrina, mientras que solo el 0,8% suspendió la terapia endocrina en el grupo de control. Estos hallazgos no son consistentes con los datos publicados previamente.

Hasta donde sabemos, ningún estudio del mundo real ha evaluado los inhibidores de CDK4/6 en combinación con la terapia endocrina en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HR+/HER2 negativo.

AdheRA es un estudio de cohorte multicéntrico prospectivo de pacientes con cáncer de mama HR+/HER2 negativo en estadio temprano con alto riesgo de recurrencia, elegibles para una combinación de terapia endocrina y un inhibidor de CDK4/6 como abemaciclib o ribociclib en el entorno adyuvante, con el objetivo de evaluar la adherencia al tratamiento y las razones de la falta de adherencia.