Ocena przestrzegania zaleceń dotyczących inhibitorów cyklu komórkowego stosowanych jako terapia uzupełniająca u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu. (AdheRA)

Nowotwory piersi dodatnie pod względem receptorów hormonalnych (HR+) stanowią najczęstszy podtyp histologiczny raka piersi, odpowiadający za około 75% przypadków, niezależnie od statusu HER2 (receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) (1). Adiuwantowa terapia endokrynna (ET), w tym tamoksyfen i inhibitory aromatazy (AI), jest skutecznym leczeniem farmakologicznym poprawiającym rokowanie w HR+ raku piersi, zmniejszając ryzyko nawrotu nawet o 50% (2-3-4-6). Pomimo udowodnionej korzyści prognostycznej, pełny potencjał terapii endokrynnej nie jest realizowany z powodu nieprzestrzegania zaleceń przez pacjentów (tj. niespełniania zaleceń dotyczących przepisanego leczenia). Adiuwantowa terapia endokrynna jest zazwyczaj przepisywana na okres od 5 do 10 lat. Jednakże nawet 40% pacjentów przedwcześnie przerywa leczenie, a 30% przyjmuje lek rzadziej niż zalecano. Słaba adherencja i niska trwałość leczenia niosą ze sobą znaczne obciążenie śmiertelnością: nieprzestrzeganie zaleceń wiąże się z 49% wzrostem śmiertelności z wszystkich przyczyn. Retrospektywna analiza dużej bazy danych obejmującej ponad 8700 pacjentów wykazała 10-letni wskaźnik przeżycia na poziomie 80,7% wśród kobiet, które kontynuowały leczenie, w porównaniu z 73,6% wśród tych, które przedwcześnie przerwały terapię adiuwantową (p < 0,001). Wśród pacjentów, którzy kontynuowali leczenie, wskaźnik przeżycia wynosił 82% u tych, którzy byli w pełni adherentni, w porównaniu z 78% u tych, którzy byli tylko częściowo adherentni (7-16).

Literatura udokumentowała szeroki zakres czynników ryzyka związanych z nieprzestrzeganiem zaleceń lub przerwaniem długoterminowej adiuwantowej terapii endokrynnej. Działania niepożądane związane z leczeniem, w tym uderzenia gorąca, sztywność stawów i dysfunkcje seksualne, są częste i mogą prowadzić do przerwania leczenia. Obawa przed skutkami ubocznymi może również uniemożliwiać niektórym pacjentom rozpoczęcie lub utrzymanie terapii endokrynnej. Inni mogą nie być w pełni przekonani o konieczności adiuwantowej terapii endokrynnej, szczególnie przy braku jawnych oznak raka. Dodatkowo, opieka wspomagająca wymagana do zarządzania działaniami niepożądanymi jest często niewystarczająco refundowana, czyniąc niski dochód – w połączeniu z szerszymi czynnikami społeczno-ekonomicznymi – potencjalną barierą dla optymalnej adherencji. Niektórzy pacjenci mogą również doświadczać trudności z regularnym przyjmowaniem leków. Względne znaczenie i wkład tych czynników w nieprzestrzeganie zaleceń może ewoluować w czasie. Inne czynniki również mogą odgrywać rolę, w tym cechy socjodemograficzne (niski dochód, samotne życie lub bezrobocie).

Niemniej jednak, resztkowe ryzyko nawrotu utrzymuje się po pięciu latach dobrze prowadzonej standardowej terapii endokrynnej, rozciągając się nawet do dwóch dekad po diagnozie, szczególnie u pacjentów z wczesnymi stadiami raka piersi II i III. W tej populacji o wyższym ryzyku, dwa badania fazy III, monarchE i NATALEE, niedawno oceniły dodanie inhibitora cyklu komórkowego (inhibitora CDK4/6) do standardowej adiuwantowej terapii endokrynnej i zgłosiły pozytywne wyniki z redukcją ryzyka nawrotu.

W badaniu NATALEE, jakość życia została oceniona u wszystkich pacjentów w grupie rybokicyklib plus inhibitor aromatazy (n = 2549) w porównaniu z grupą samego inhibitora aromatazy (n = 2552). Średnie wyniki nie różniły się istotnie od wartości wyjściowych w żadnej z analizowanych domen. Podobnie, nie zaobserwowano istotnej zmiany od wartości wyjściowej w żadnej z grup leczenia.

Jednak ważne jest, aby zauważyć, że 33,8% pacjentów przerwało stosowanie rybokicyklibu, a 20% przerwało zarówno terapię endokrynną, jak i rybokicyklib w badaniu NATALEE, co jest zgodne z danymi z literatury.

W badaniu monarchE, 16,6% pacjentów przerwało stosowanie abemacyklibu, a 6% przerwało zarówno abemacyklib, jak i terapię endokrynną, podczas gdy tylko 0,8% przerwało terapię endokrynną w grupie kontrolnej. Te ustalenia nie są zgodne z wcześniej opublikowanymi danymi.

Według naszej wiedzy, żadne badanie rzeczywistej praktyki klinicznej nie oceniło inhibitorów CDK4/6 w połączeniu z terapią endokrynną w leczeniu adiuwantowym HR+/HER2-ujemnego raka piersi.

AdheRA jest prospektywnym wieloośrodkowym badaniem kohortowym pacjentów z wczesnym HR+/HER2-ujemnym rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu, kwalifikujących się do kombinacji terapii endokrynnej i inhibitora CDK4/6, takiego jak abemacyklib lub rybokicyklib, w leczeniu adiuwantowym, mającym na celu ocenę adherencji do leczenia i przyczyn nieprzestrzegania zaleceń.