CTC guiadas por USE + Multiómica: Predicción de Recurrencia y Metástasis del Cáncer de Páncreas

Un total de 20 participantes se estratifican según estudios de imagen en el grupo de cáncer de páncreas resecable (8 casos), el grupo de cáncer de páncreas borderline resecable (8 casos) y el grupo de cáncer de páncreas localmente avanzado (4 casos). Estos pacientes presentan lesiones sólidas ocupantes de espacio (con un diámetro >1 cm) dentro del alcance accesible de la ecografía endoscópica (EUS) para el páncreas, según indican los estudios de imagen. Cada paciente del ensayo recibirá un número de identificación único que no cambiará durante todo el ensayo.

Utilice los criterios de inclusión y exclusión para observar a los pacientes y realizar las inspecciones relativas, y confirmar si los pacientes cumplen los requisitos para el ensayo o no. Registre el resultado de la última prueba antes del tratamiento. Aunque es preferible obtener el consentimiento informado antes de realizar todo tipo de observaciones y pruebas, si por alguna razón ya se ha completado el examen de imagen médica, siempre que dicho examen se haya realizado dentro de las 3 semanas previas a la biopsia con aguja, aún puede recogerse como dato basal; otros análisis de laboratorio realizados 2 semanas antes de la biopsia con aguja aún pueden recogerse como datos basales para uso preinvestigación, pero estas pruebas deben realizarse en el hospital del centro del ensayo para garantizar la trazabilidad de los datos.

Los investigadores realizarán los procedimientos de muestreo para todos ellos en una secuencia estricta: primero, bajo guía EUS, se prioriza la recogida de 10 ml de sangre de la vena porta utilizando una aguja 22G ECHO 3-22 para evitar contaminación. Posteriormente, los investigadores realizarán 3 pasadas con aguja sobre la lesión pancreática con aspiración húmeda de 5 ml para la obtención de tejido. Finalmente, se recogen 10 ml de sangre periférica. Las muestras se procesan utilizando el sistema CTC100 o la tecnología IFC-IMP, seguido de scRNA-seq (10xGenomics) y análisis proteómico (timstofPro2/orbitrap). Los resultados se devolverán a los clínicos en un plazo de 3 días laborables. Sin conocer la fuente de la muestra (ciegos a subtipos específicos inicialmente), el citólogo y el patólogo evalúan la calidad de la muestra y realizan el diagnóstico.

Seguir (seguimiento ambulatorio o seguimiento telefónico) a los pacientes a la 1 semana, 12 semanas y 36 semanas después de la punción y recoger los datos clínicos de los pacientes y confirmar su diagnóstico final.

Durante el ensayo, si ocurre un evento adverso grave, el centro del ensayo debe tomar las acciones necesarias de inmediato para garantizar la seguridad de los pacientes del ensayo. Una vez que ocurra un evento adverso grave, los investigadores deben informar al solicitante del ensayo y al comité de ética del centro del ensayo en un plazo de 24 horas después de que los investigadores conozcan el evento adverso. Y los investigadores también deben faxear el informe a la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China y a la administración provincial local de alimentos y medicamentos. Tras recibir el informe, el solicitante debe informar a otros centros de ensayos clínicos en un plazo de 24 horas. Todos los eventos adversos graves deben archivarse en el centro médico líder del grupo y en otros centros del ensayo.

El Formulario de Informe de Caso (CRF) será completado por los investigadores; cada paciente involucrado debe tener el CRF completado. Esto será auditado por el monitor clínico y entregado al administrador de datos para introducir y gestionar los datos; la primera copia la conservará el solicitante, la segunda copia irá al centro del ensayo y la tercera copia la conservarán los investigadores del ensayo. La introducción y gestión de datos será atendida por una persona especialmente asignada. Para garantizar la precisión de los datos, la introducción de datos se realizará dos veces por dos administradores de datos independientes, mediante verificación informatizada y manual, entregando los datos a expertos estadísticos para realizar la comprobación y el análisis estadístico.

Para las preguntas y dudas dentro del formulario de informe de caso, el administrador de datos realiza una Consulta de Resolución de Datos (DRQ) y a través del monitor clínico pregunta a los investigadores. Los investigadores responderán y darán retroalimentación lo antes posible. Según la respuesta de los investigadores, el administrador de datos realizará la modificación, confirmación o introducción de datos, y cuando sea necesario enviará nuevamente una DRQ.

Esto será realizado por personal especializado en análisis estadístico según el plan de análisis estadístico predeterminado. El análisis estadístico se llevará a cabo según el principio de intención de tratamiento confirmado para el conjunto de análisis completo y el principio de conjunto por protocolo. Tras completar el análisis estadístico, el analista estadístico emite el informe de análisis estadístico y lo envía a los investigadores principales para redactar el informe del estudio.

Plan de análisis estadístico: ⑴ Principio general: ① todas las pruebas estadísticas utilizan el método de prueba de dos colas, P<0.05 se considerará que la diferencia probada es estadísticamente significativa. ② la descripción del indicador cuantitativo calculará la Media y la Desviación estándar. La descripción del indicador de clasificación describirá los casos y el porcentaje de todos los tipos de casos. ⑵ Método de análisis estadístico: ① para los datos de medición, comparar la diferencia entre CTCs de Vena Porta y CTCs de Sangre Periférica, usar prueba t pareada o prueba de suma de rangos con signo para comparar con la diferencia dentro del grupo. ② para los datos de conteo (subtipos de CTC), usar prueba de chi-cuadrado o método exacto de Fisher para comparar los grupos. ⑶ Análisis de pérdidas: La comparación de las tasas totales de pérdidas de los grupos y las tasas de pérdidas causadas por eventos adversos utilizará prueba de chi-cuadrado o método exacto de Fisher. ⑷ Análisis de equilibrio del valor basal: Usar prueba t de grupo o prueba de chi-cuadrado para comparar la información demográfica y signos vitales, historial de enfermedad, y tratamiento básico y otros indicadores del valor basal, para medir el equilibrio de los grupos. ⑸ Análisis de eficacia: El indicador principal del análisis de eficacia es la correlación entre la cantidad/subtipos de PV-CTC y la recurrencia/metástasis de BRPC, y los indicadores de segunda eficacia incluyen la aplicabilidad de la guía de terapia neoadyuvante. ⑹ Análisis de seguridad: Usar prueba de chi-cuadrado o método exacto de Fisher para comparar las tasas de evento adverso/reacción adversa (incluye complicaciones de punción como pancreatitis, sangrado). Y usar tabla para describir los eventos adversos durante este proyecto de ensayo; los resultados de las pruebas de laboratorio antes y después del ensayo, la condición de cambio normal/anormal y la relación con esta investigación de ensayo cuando ocurrieron cambios anormales.