Efecto de Vericiguat en el Remodelado Cardíaco en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca y Fracción de Eyección Reducida (ICFEr): Estudio Prospectivo que Utiliza Técnicas de Imagen Ecocardiográfica Novedosas (VALENTINO)

El proceso biológico que subyace a la patogénesis de la insuficiencia cardíaca (IC) se denomina remodelado cardíaco. El remodelado cardíaco patológico incluye cambios estructurales y funcionales del corazón. El remodelado estructural cardíaco en la IC incluye dilatación y/o hipertrofia de las cámaras cardíacas, en particular el ventrículo izquierdo (VI), pero también puede afectar al ventrículo derecho (VD) y a ambas aurículas; además, se ha demostrado que las válvulas cardíacas, en particular la válvula mitral, sufren un agrandamiento adaptativo en la IC para contrarrestar la tracción de las valvas que conduce a regurgitación funcional 1. Los cambios funcionales del corazón en la IC incluyen reducción de la función sistólica y diastólica del VI, isquemia, anomalías en la deformación miocárdica y alteración en la formación y energética del flujo vorticial intracardíaco. A nivel tisular, el remodelado cardíaco se caracteriza por fibrosis intersticial reparativa y de reemplazo e inflamación.

El monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) es una molécula mensajera intracelular secundaria importante en la patogénesis de la IC. El principal efector quinasa del GMPc, la proteína quinasa G, contrarresta muchas alteraciones biológicas que contribuyen a la IC en modelos experimentales. La producción de GMPc en el corazón, riñón, pulmón, hígado y cerebro se desencadena por la estimulación de la guanilato ciclasa soluble (GCS) o la guanilato ciclasa particulada (GCP), y se regula por ligandos de receptores endógenos como el óxido nítrico (NO) y los péptidos natriuréticos (PN). En el sistema cardiovascular, la vía del GMPc está involucrada en la patogénesis de la fibrosis miocárdica, inflamación, insensibilidad de los miofilamentos, disfunción vascular e hipertrofia de los cardiomiocitos 2.

El vericiguat es un estimulador directo de la GCS con un doble modo de acción: sensibiliza la GCS al NO propio del cuerpo y aumenta la actividad de la GCS en ausencia de NO, causando vasorrelajación, efectos antiproliferativos y antifibróticos. Un ensayo aleatorizado reciente, el Estudio Global de Vericiguat en Sujetos con Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Reducida (VICTORIA), encontró que el vericiguat redujo un criterio de valoración compuesto de hospitalización por IC y muerte cardiovascular en pacientes de alto riesgo con IC con fracción de eyección del VI (FEVI) inferior al 45 por ciento 3. Los mecanismos subyacentes al beneficio clínico del vericiguat son inciertos pero pueden incluir efectos sobre la fibrosis y la inflamación.

La evaluación del tamaño del VI mediante imágenes 2D tradicionalmente ha sido un desafío debido a limitaciones técnicas, como el acortamiento que conduce a subestimar los volúmenes del VI usando el método de Simpson. Los últimos avances en tecnología de ecocardiografía 3D y software automatizado de análisis funcional cardíaco han revolucionado la evaluación y monitorización de la función del VI y la aurícula izquierda (AI) en pacientes con IC. La ecocardiografía 3D permite medir con precisión los volúmenes y la fracción de eyección del VI, la AI y el VD sin necesidad de suposiciones geométricas, con resultados reproducibles y comparables a la resonancia magnética cardíaca, el estándar de oro de imagen para la cuantificación de cámaras. Además, la ecocardiografía con seguimiento de motas (speckle tracking) permite evaluar la deformación del músculo cardíaco, que son marcadores de función cardíaca más sensibles e independientes de la carga. La ecocardiografía tiene la ventaja de estar ampliamente disponible, no tener efectos nocivos y poder repetirse en el seguimiento de los pacientes.

Nuestro grupo tiene experiencia en la evaluación de la estructura y función cardíaca en pacientes con IC usando técnicas ecocardiográficas avanzadas como 3D, seguimiento de motas y otras 4-11. Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio piloto para examinar el efecto del vericiguat en el remodelado cardíaco en pacientes con IC y FE reducida (ICFEr), prestando especial atención al remodelado del VI y la AI, utilizando técnicas de imagen novedosas que incluyen ecocardiografía tridimensional (3DE), con análisis 3D automatizado, y ecocardiografía con seguimiento de motas.