Efeito do Vericiguat no Remodelamento Cardíaco em Doentes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida (HFrEF): Um Estudo Prospectivo Utilizando Técnicas Inovadoras de Imagiologia Ecocardiográfica (VALENTINO)

O processo biológico subjacente à patogénese da insuficiência cardíaca (IC) denomina-se remodelação cardíaca. A remodelação cardíaca patológica inclui alterações estruturais e funcionais do coração. A remodelação estrutural cardíaca na IC inclui dilatação e/ou hipertrofia das câmaras cardíacas, em particular o ventrículo esquerdo (VE), mas também pode envolver o ventrículo direito (VD) e ambas as aurículas; além disso, as válvulas cardíacas, em particular a válvula mitral, demonstraram sofrer um alargamento adaptativo na IC para contrariar a tracção dos folhetos que leva à regurgitação funcional 1. As alterações funcionais do coração na IC incluem redução da função sistólica e diastólica do VE, isquemia, anomalias na deformação miocárdica e alteração na formação e energética do fluxo vorticado intracardíaco. Ao nível do tecido, a remodelação cardíaca é marcada por fibrose intersticial reparativa e de substituição e inflamação.

O monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) é uma molécula mensageira intracelular secundária que é importante na patogénese da IC. O principal efector quinase do GMPc, a proteína quinase G, contraria muitas perturbações biológicas que contribuem para a IC em modelos experimentais. A produção de GMPc no coração, rim, pulmão, fígado e cérebro é desencadeada pela estimulação da guanilato ciclase solúvel (GCS) ou da guanilato ciclase particulada (GCP), e regulada por ligandos de receptores endógenos como o óxido nítrico (NO) e os péptidos natriuréticos (PN). No sistema cardiovascular, a via do GMPc está envolvida na patogénese da fibrose miocárdica, inflamação, insensibilidade do miofilamento, disfunção vascular e hipertrofia dos cardiomiócitos 2.

O vericiguat é um estimulador direto da GCS com um modo de ação duplo: sensibiliza a GCS ao NO próprio do organismo e aumenta a atividade da GCS na ausência de NO, causando vasorrelaxamento, antiproliferação e efeitos antifibróticos. Um ensaio randomizado recente, o Estudo Global Vericiguat em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (VICTORIA), verificou que o vericiguat reduziu um desfecho composto de hospitalização por IC e morte cardiovascular em doentes de alto risco com IC com fração de ejeção do VE (FEVE) inferior a 45 por cento 3. Os mecanismos subjacentes ao benefício clínico do vericiguat são incertos, mas podem incluir efeitos na fibrose e inflamação.

A avaliação do tamanho do VE por imagem 2D tem sido tradicionalmente desafiadora devido a limitações técnicas, como o encurtamento que leva à subestimação dos volumes do VE utilizando o método de Simpson. O avanço mais recente na tecnologia de ecocardiografia 3D e no software de análise funcional cardíaca automatizada revolucionou a avaliação e monitorização da função do VE e da aurícula esquerda (AE) em doentes com IC. A ecocardiografia 3D permite uma medição precisa dos volumes e fração de ejeção do VE, AE e VD sem necessidade de qualquer pressuposto geométrico, com resultados reprodutíveis e comparáveis à ressonância magnética cardíaca, o padrão de ouro de imagem para quantificação das câmaras. Além disso, a ecocardiografia de speckle tracking permite avaliar a deformação do músculo cardíaco, que são marcadores mais sensíveis e independentes da carga da função cardíaca. A ecocardiografia tem a vantagem de estar amplamente disponível, sem efeitos nocivos, e pode ser repetida no seguimento dos doentes.

O nosso grupo tem experiência na avaliação da estrutura e função cardíaca em doentes com IC utilizando técnicas ecocardiográficas avançadas, incluindo 3D, speckle tracking e outras 4-11. Os investigadores propõem, portanto, realizar um estudo piloto para examinar o efeito do vericiguat na remodelação cardíaca em doentes com IC e fração de ejeção reduzida (ICFER), com atenção particular à remodelação do VE e da AE, utilizando técnicas de imagem inovadoras, incluindo ecocardiografia tridimensional (3DE) com análise 3D automatizada e ecocardiografia de speckle tracking.