Darolutamida ± TAD como terapia neoadyuvante en cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo (ANDARP)
Un estudio clínico prospectivo de fase II, abierto, de darolutamida ± ADT como terapia neoadyuvante en cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales de la investigación: Explorar la eficacia y seguridad de la monoterapia neoadyuvante con Darolutamida y la Darolutamida combinada con ADT seguida de prostatectomía radical en dos cohortes paralelas de pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo.
Objetivos secundarios del estudio: Explorar la eficacia y seguridad de la monoterapia neoadyuvante con Darolutamida y la Darolutamida combinada con ADT seguida de prostatectomía radical en dos cohortes paralelas de pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo.
Objetivos de investigación exploratoria: El efecto predictivo de la PSMA PET (SUVmax) y las CTC (células tumorales circulantes) sobre la eficacia terapéutica y el valor de la monitorización de la recurrencia tras la resección radical; Resultados principales: La proporción de pacientes que logran ERM (enfermedad residual mínima) en las dos cohortes paralelas.
Resultados secundarios: Tasa de reducción de estadio patológico, tasa de RCP (remisión patológica completa), tasa de márgenes positivos, proporción de PSA indetectable, SSPB (supervivencia libre de progresión bioquímica), SLM (supervivencia libre de metástasis), cuestionario de calidad de vida. Resultados exploratorios: Biomarcadores relacionados con la eficacia; Análisis del estado de las CTC; exploración de la correlación entre el SUVmax medido por PSMA-PET y el pronóstico.
Población objetivo del tratamiento:
La población objetivo de este estudio son pacientes diagnosticados con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo (cumplir una de las siguientes condiciones):
Estadio clínico T ≥cT3; Puntuación de Gleason de 8-10 puntos; PSA basal ≥20ng/ml; ganglios linfáticos regionales cN1;
Duración planificada del tratamiento:
La duración de la terapia neoadyuvante en este estudio será de 3 a 6 meses, y el periodo de seguimiento será de 2 años.
Los pacientes elegibles recibirán: Cohorte paralela 1: administración oral diaria de Darolutamida 600 mg; Cohorte paralela 2: administración oral diaria de darolutamida 600 mg combinada con fármacos ADT (sin restricción en categorías de fármacos, incluyendo agonistas de LHRH/antagonistas de LHRH, la dosis específica se determina según la situación real), durante 3 a 6 meses. La selección de las dos cohortes paralelas la determina el clínico. Considerando que el tratamiento con ADT puede causar reacciones adversas típicas como sofocos, ginecomastia, fatiga, disfunción sexual, etc., el clínico decidirá la cohorte de inclusión basándose en la condición clínica específica del paciente. Los sujetos se someterán a prostatectomía radical laparoscópica asistida por robot (PRLAR) ± disección estándar de ganglios linfáticos (DGL), seguida de un seguimiento de 2 años.
Fármacos del estudio, dosis y vía de administración:
El fármaco del estudio es Darolutamida 600 mg, tomado por vía oral dos veces al día; fármaco ADT (la dosis específica se determina según las instrucciones reales).
Métodos estadísticos:
Variable principal: Proporción de pacientes que logran ERM (enfermedad residual mínima) en las dos cohortes paralelas.
Variables secundarias del estudio: Tasa de RCP (remisión patológica completa), tasa de reducción de estadio patológico, tasa de márgenes de resección positivos, proporción de PSA indetectable 8 semanas después de la cirugía, supervivencia libre de progresión bioquímica (SSPB), supervivencia libre de metástasis (SLM), y cuestionario de calidad de vida.
Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas apropiadas. Las variables continuas se resumirán utilizando número de observaciones (n), media (o media geométrica, si es apropiado), desviación estándar (DE), mediana, cuartiles (Q1 y Q3), mínimo y máximo. Las variables categóricas se resumirán utilizando frecuencias y porcentajes para cada categoría. Se proporcionarán IC del 95% cuando sea apropiado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 101205
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Contacto:
- Jun Xiong Ye
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se obtuvo el consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio
- Edad entre 18 y 80 años (incluyendo 18 y 80 años)
- Estado de rendimiento ECOG de 0-1 puntos, sin trastornos cardiovasculares y psiquiátricos graves
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
- Cualquiera de las siguientes condiciones:
1) Estadio clínico T ≥cT3; 2) Puntuación de Gleason 8-10; 3) PSA basal ≥20ng/ml; 4) presencia de ganglio linfático regional cN1; 6. Sin terapia tópica y quimioterapia previa, ARi2nd 7. Pacientes tratados previamente con ADT convencional durante ≥6 meses (±ARi1st) 8. Los sujetos cumplen los criterios de resecabilidad. Los criterios de resecabilidad se definieron como: borde lateral de la próstata claro y cuello vesical claro y no invasivo en el examen digital rectal
a, y sin invasión uretral o del esfínter externo del ápice prostático 9. El sujeto no ha recibido tratamiento local de la lesión primaria del cáncer de próstata en el pasado y no tiene contraindicaciones para la prostatectomía radical 10. Los sujetos masculinos se han sometido a esterilización quirúrgica o han utilizado métodos anticonceptivos aceptables (definidos como anticoncepción de barrera que contiene espermicida) durante la duración del estudio y 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio para evitar que su pareja quede embarazada 11. No se permite que los sujetos donantes de sangre donen sangre durante el período de estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio 12. Durante la duración del estudio (incluyendo tratamiento y visitas y exámenes planificados), los sujetos voluntariamente y son capaces de cumplir con el protocolo
Criterios de exclusión:
- Miembros del personal involucrados en la planificación y/o realización de este estudio (personal del centro de investigación).
- Participó previamente en el estudio actual.
- Participó en otro estudio clínico que involucra un producto de investigación (IP) en el último mes.
- Se sometió previamente a castración quirúrgica o quimioterapia.
- Recibió previamente tratamiento con inhibidores de PARP.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a fármacos ADT/darolutamida o cualquier excipiente del producto.
- Sujetos con condiciones psiquiátricas o físicas que, en el juicio del investigador, les impedirían recibir tratamiento de manera segura.
- Sujetos con cualquier anomalía en las pruebas de laboratorio que, en el juicio del investigador, los pondría en riesgo si participaran en el estudio.
- Sujetos con toxicidad persistente por tratamiento previo del cáncer (> Grado 2 CTCAE), excepto alopecia.
- Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o hepatitis C) debido al riesgo de transmisión por sangre u otros fluidos corporales.
- Sujetos inmunocomprometidos, como aquellos conocidos como seropositivos al VIH.
- No están dispuestos o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo y las visitas programadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Darolutamida
Un grupo tratado con Darolutamida 600 mg
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administración oral diaria de Darolutamida 600 mg
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Experimental: Darolutamida combinada con ADT
Un grupo tratado con Darolutamida combinada con ADT
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600 mg de Darolutamida por vía oral diariamente combinados con ADT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado Principal
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de Participantes que Alcanzan Positividad de Enfermedad Residual Mínima (MRD)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de participantes que alcanzan respuesta patológica completa (pCR) evaluada mediante revisión patológica central
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6 meses
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Tasa de márgenes quirúrgicos positivos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de participantes con márgenes quirúrgicos positivos en el informe de patología final.
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6 meses
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Proporción de participantes con PSA indetectable
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de participantes que logran un nivel de PSA indetectable (normalmente <0,2 ng/mL, dependiente del ensayo)
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión bioquímica (bPFS)
Periodo de tiempo: 1 año
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Tiempo desde la cirugía hasta la progresión bioquímica (definida como PSA ≥0,2 ng/mL confirmado por una segunda medición) o muerte por cualquier causa
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1 año
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Supervivencia libre de metástasis (MFS)
Periodo de tiempo: 1 año
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Tiempo desde la cirugía hasta la evidencia radiográfica de metástasis a distancia o muerte por cualquier causa.
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1 año
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Puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: 1 año
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Puntuación en el Índice Compuesto de Cáncer de Próstata Ampliado (EPIC)
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores Relacionados con la Eficacia del Tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Análisis exploratorio de biomarcadores circulantes o basados en tejidos asociados con la respuesta al tratamiento o la eficacia
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1 año
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Estado de las Células Tumorales Circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación exploratoria de la presencia, recuento o características moleculares de las CTC (p. ej., tasa de detección o cambios fenotípicos) en muestras de sangre periférica
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1 año
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Correlación entre SUVmax de PSMA-PET y Pronóstico
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación exploratoria de la correlación entre el valor de captación estandarizado máximo (SUVmax) medido mediante imágenes PSMA-PET y los resultados pronósticos clínicos (por ejemplo, supervivencia libre de progresión u otros criterios de valoración)
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Antagonistas de andrógenos
- darolutamida
Otros números de identificación del estudio
- 24/605-4885
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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