DSP-0390 en combinación con atezolizumab para el cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente.
• Haber completado 3-4 ciclos de quimioinmunoterapia de inducción como tratamiento de primera línea del CPCPE sin progresión de la enfermedad.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos según se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 K/mm³
  • Plaquetas ≥ 100 K/mm³
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST (GOT)/ALT (GPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Aclaramiento de creatinina calculado > 40 mL/min según Cockcroft-Gault
• Los efectos de DSP-0390 sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las personas con capacidad de gestar y las personas capaces de engendrar un hijo deben aceptar utilizar anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de DSP-0390.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado escrito aprobado por el CEI. Los representantes autorizados legalmente pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del régimen en investigación. Los pacientes con neoplasia maligna previa o concurrente que NO cumpla esa definición (tras discusión con el IP) son elegibles para este ensayo.
• Recibir actualmente cualquier otro agente en investigación, o haberlo recibido en las 4 semanas previas al Día 1 (a menos que sea inmunoterapia en investigación, que no puede haberse recibido en las 6 semanas previas al Día 1).
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o con hemorragia del SNC clínicamente evidente. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales tratadas si las imágenes cerebrales posteriores al tratamiento tras la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y puntiformes < 5 mm.
• Contraindicaciones conocidas para el uso de inhibidores de PD-L1 según la evaluación del médico tratante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a DSP-0390 o atezolizumab.
• Haber sido sometido a cirugía mayor en los 28 días previos al Ciclo 1 Día 1.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica del riesgo de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York; para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2B o mejor.
• Embarazada y/o en período de lactancia. Las mujeres con capacidad de gestar deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en los 7 días previos al Ciclo 1 Día 1.
• Se sabe que el paciente tiene síndrome de intestino corto u otra afección que pueda limitar significativamente la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
• Infectado por VIH si no está en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral efectiva y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. No se requiere prueba de VIH en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) que sea detectable con terapia supresora. Los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB con carga viral de VHB indetectable con terapia supresora son elegibles. No se requiere prueba de VHB en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no haya sido curada o que tenga una carga viral detectable. Los pacientes con antecedentes de VHC que ha sido tratado y curado son elegibles. Los pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable son elegibles. No se requiere prueba de VHC en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Uso concurrente de medicamentos prohibidos: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, otros inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4, o inhibidores potentes de CYP2D6. Estos deben suspenderse 1 semana o 5 semividas (lo que sea mayor) antes del día 1 del estudio. Nótese que se permiten tanto ondansetrón oral como intravenoso en dosis ≤ 8 mg cada 6 horas.
• El paciente tiene un ECG anormal clínicamente significativo, incluidos aquellos en los que la prolongación del QT se determina por la fórmula de Fridericia (QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres); y/o el paciente tiene antecedentes de torsades de pointes.