DSP-0390 em Combinação Com Atezolizumab para Carcinoma de Pulmão de Pequenas Células

Critérios de Inclusão:

• Cancro do pulmão de pequenas células confirmado histológica ou citologicamente.
• Concluídos 3-4 ciclos de quimioimunoterapia de indução como tratamento de primeira linha de CPCP-ES sem progressão da doença.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Idade igual ou superior a 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST(TGO)/ALT(TGP) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN para doentes com metástases hepáticas)
  • Clearance de creatinina calculado > 40 mL/min pelo método de Cockcroft-Gault
• Os efeitos do DSP-0390 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, pessoas com potencial de procriação e pessoas capazes de procriar devem concordar em utilizar contraceção adequada antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose de DSP-0390.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito aprovado pelo CEIC. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural tem o potencial de interferir com a avaliação da segurança ou eficácia do regime investigacional. Doentes com neoplasia maligna prévia ou concomitante que NÃO cumpra essa definição (após discussão com o investigador principal) são elegíveis para este ensaio.
• A receber atualmente outros agentes investigacionais, ou recebidos nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 (a menos que seja imunoterapia investigacional, que não pode ter sido recebida nas 6 semanas anteriores ao Dia 1).
• Doentes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou com hemorragia do SNC clinicamente evidente. Doentes com metástases cerebrais tratadas são permitidos se a imagiologia cerebral pós-tratamento após terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão. Doentes com metástases cerebrais assintomáticas, puntiformes < 5 mm são permitidos.
• Contraindicações conhecidas para o uso de inibidor de PD-L1, conforme avaliado pelo médico tratante.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DSP-0390 ou atezolizumab.
• Submetido a cirurgia maior dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca. Doentes com histórico conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque; para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser de classe 2B ou melhor.
• Grávida e/ou a amamentar. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no soro negativo dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• O doente tem síndrome do intestino curto, ou outra condição que possa limitar significativamente a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
• Infeção por VIH se não estiver em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável durante 6 meses. Doentes com VIH que estão a receber terapia antirretroviral eficaz e têm carga viral indetetável há pelo menos 6 meses são elegíveis. Teste de VIH não é necessário na ausência de histórico conhecido de infeção.
• Evidência de vírus da hepatite B (VHB) crónico que seja detetável sob terapia supressora. Doentes com evidência de infeção crónica por VHB com carga viral de VHB indetetável sob terapia supressora são elegíveis. Teste de VHB não é necessário na ausência de histórico conhecido de infeção.
• Histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) que não tenha sido curada ou que tenha carga viral detetável. Doentes com histórico de VHC que tenha sido tratado e curado são elegíveis. Doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento e têm carga viral de VHC indetetável são elegíveis. Teste de VHC não é necessário na ausência de histórico conhecido de infeção.
• Uso concomitante de medicamentos proibidos: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, outros inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4, ou inibidores fortes do CYP2D6. Estes devem ser descontinuados 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes do dia 1 do estudo. Note-se que tanto o ondansetron oral como o intravenoso em doses ≤ 8 mg Q6h são permitidos.
• O doente tem um ECG anormal clinicamente significativo, incluindo aqueles em que o prolongamento do QT é determinado pela fórmula de Fridericia (QTcF >450 msec para homens e >470 msec para mulheres); e/ou o doente tem um histórico de Torsade de Pointes.