- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00004575
Efectos del miconazol en el flujo sanguíneo
Investigación de miconazol como inhibidor del factor hiperpolarizante derivado del endotelio
Este estudio investigará el efecto del fármaco miconazol sobre la dilatación de los vasos sanguíneos. El miconazol detiene la producción de EDHF, una sustancia que dilata las arterias. EDHF es producido por las células que recubren los vasos sanguíneos.
Los voluntarios normales entre las edades de 21 a 60 pueden participar en este estudio. Se evaluará la elegibilidad de los candidatos con un historial médico, un examen físico, un electrocardiograma y pruebas de laboratorio de rutina. A los inscritos se les inyectará miconazol para estudiar sus efectos sobre los vasos sanguíneos.
Los participantes del estudio tomarán tres tabletas de aspirina. Después de la administración de un anestésico local, se insertarán pequeños tubos a través de una aguja en la arteria y la vena del antebrazo. Estos se utilizarán para medir la presión arterial y extraer muestras de sangre durante el estudio. El flujo sanguíneo del antebrazo se medirá usando manguitos de presión colocados en la muñeca y la parte superior del brazo, y un medidor de tensión (un dispositivo de banda elástica) colocado alrededor del antebrazo. Cuando los brazaletes están inflados, la sangre fluirá hacia el brazo, estirando el medidor de tensión y se registrará la medición del flujo.
Se administrarán pequeñas dosis de cuatro fármacos (bradicinina, nitroprusiato de sodio, miconazol y LNMMA) a través del catéter arterial. La bradiquinina estimula la liberación de EDHF y puede disminuir la presión arterial. El nitroprusiato de sodio hace que los vasos sanguíneos se dilaten y se usa para tratar la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca. El miconazol se prescribe comúnmente para tratar diversas infecciones, incluidas las infecciones vaginales por hongos, la tiña inguinal y el pie de atleta. En dosis mucho más altas, se usa para tratar infecciones fúngicas que se han propagado a los pulmones, el cerebro, los riñones o la vejiga. LNMMA inhibe la producción de óxido nítrico, otra sustancia producida por las células que recubren los vasos sanguíneos.
Se medirá el flujo sanguíneo durante todo el estudio, que durará aproximadamente 3 horas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El endotelio vascular sintetiza al menos tres potentes sustancias vasodilatadoras: óxido nítrico (NO), prostaciclina y un factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). La liberación de EDHF es estimulada por agonistas dependientes del receptor, como la acetilcolina y la bradiquinina (BK), y conduce a la hiperpolarización de las células del músculo liso subyacentes, presumiblemente al abrir los canales de K (+) activados por Ca(2+). La evidencia farmacológica indirecta sugiere que el EDHF es un metabolito del ácido araquidónico derivado del citocromo P450, presumiblemente un epóxido.
Se han definido numerosos inhibidores de EDHF en tejidos animales. De estos, el miconazol ha demostrado ser seguro cuando se administra a humanos como agente antifúngico tópico y parenteral. En los niveles que se alcanzan con el uso clínico de rutina, tiene un inicio de acción rápido con una alta especificidad de inhibición de EDHF en modelos animales. Este estudio está diseñado para investigar la seguridad y eficacia del miconazol intraarterial en la inhibición de la vasodilatación del antebrazo mediada por BK en voluntarios normales.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Voluntarios masculinos o femeninos sanos (edad 21-60 años).
Sin presencia de enfermedad intercurrente.
No fumar actualmente (dentro de los 5 años anteriores).
Sin hipertensión (superior a 140/90).
sin diabetes
Sin hipercolesterolemia (colesterol total superior a 240 mg/dl).
Sin embarazo ni menopausia.
Sin insuficiencia renal (creatinina superior a 1,4 mg/dl).
Sin alergias al miconazol, parabenos, aceite de ricino o aspirina.
Sin trastornos hemorrágicos.
No consumo de ningún medicamento durante la última semana, incluyendo vitaminas y medicamentos no convencionales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Feletou M, Vanhoutte PM. Endothelium-derived hyperpolarizing factor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Dec;23(12):1082-90. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb01174.x.
- Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989 Jul;3(9):2007-18.
- Keef KD, Bowen SM. Effect of ACh on electrical and mechanical activity in guinea pig coronary arteries. Am J Physiol. 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1096-103. doi: 10.1152/ajpheart.1989.257.4.H1096.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores de cisteína proteinasa
- Miconazol
- Bradicinina
- Cininógenos
Otros números de identificación del estudio
- 000077
- 00-H-0077
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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