Mikonatsolin vaikutukset verenkiertoon
Mikonatsolin tutkiminen endoteelistä peräisin olevan hyperpolarisoivan tekijän estäjänä
Tässä tutkimuksessa tutkitaan mikonatsolin vaikutusta verisuonten laajentumiseen. Mikonatsoli pysäyttää EDHF:n tuotannon, aineen, joka aiheuttaa valtimoiden laajentumista. EDHF:ää tuottavat verisuonia reunustavat solut.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua 21–60-vuotiaat normaalit vapaaehtoiset. Hakijoiden kelpoisuus seulotaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja rutiininomaisten laboratoriotutkimusten avulla. Ilmoittautuneille injektoidaan mikonatsolia sen vaikutusten verisuoniin tutkimiseksi.
Tutkimukseen osallistujat ottavat kolme aspiriinitablettia. Paikallispuudutuksen antamisen jälkeen pienet putket työnnetään neulan kautta kyynärvarren valtimoon ja laskimoon. Niitä käytetään verenpaineen mittaamiseen ja verinäytteiden ottamiseen tutkimuksen aikana. Kyynärvarren verenkiertoa mitataan käyttämällä ranteeseen ja olkavarteen sijoitettuja painemansetteja ja kyynärvarren ympärille asetettua venymämittaria (kuminauhalaite). Kun mansetit täyttyvät, veri virtaa käsivarteen venymämittaria venyttäen ja virtausmittaus tallennetaan.
Pienet annokset neljää lääkettä - bradykiniiniä, natriumnitroprussidia, mikonatsolia ja LNMMA:ta - annetaan valtimokatetrin kautta. Bradykiniini stimuloi EDHF:n vapautumista ja voi alentaa verenpainetta. Natriumnitroprussidi laajentaa verisuonia, ja sitä käytetään korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Mikonatsolia määrätään yleisesti erilaisten infektioiden hoitoon, mukaan lukien emättimen hiivainfektiot, kutina ja urheilijan jalka. Paljon suurempina annoksina sitä käytetään sieni-infektioiden hoitoon, jotka ovat levinneet keuhkoihin, aivoihin, munuaisiin tai virtsarakkoon. LNMMA estää typpioksidin, toisen verisuonten limakalvosolujen tuottaman aineen, tuotantoa.
Verenvirtausta mitataan koko tutkimuksen ajan, joka kestää noin 3 tuntia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Verisuonten endoteeli syntetisoi vähintään kolmea voimakasta verisuonia laajentavaa ainetta: typpioksidia (NO), prostatykliiniä ja endoteelistä johdettua hyperpolarisoivaa tekijää (EDHF). EDHF:n vapautumista stimuloivat reseptoririippuvaiset agonistit, kuten asetyylikoliini ja bradykiniini (BK), ja se johtaa taustalla olevien sileiden lihassolujen hyperpolarisaatioon oletettavasti avaamalla Ca(2+)-aktivoituja K(+)-kanavia. Epäsuorat farmakologiset todisteet viittaavat siihen, että EDHF on sytokromi P450:stä johdettu arakidonihapon metaboliitti, oletettavasti epoksidi.
Eläinkudoksissa on määritelty lukuisia EDHF:n estäjiä. Näistä mikonatsoli on osoittautunut turvalliseksi, kun sitä annetaan ihmisille paikallisena ja parenteraalisena sienilääkkeenä. Tasoilla, jotka saavutetaan rutiininomaisessa kliinisessä käytössä, sen vaikutus alkaa nopeasti ja EDHF:n eston spesifisyys eläinmalleissa on korkea. Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan valtimonsisäisen mikonatsolin turvallisuutta ja tehoa BK-välitteisen kyynärvarren verisuonten estämisessä normaaleilla vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset (ikä 21-60 vuotta).
Ei esiintyviä sairauksia.
Ei tupakointia (viiden viime vuoden aikana).
Ei verenpainetautia (yli 140/90).
Ei diabetesta.
Ei hyperkolesterolemiaa (kokonaiskolesteroli yli 240 mg/dl).
Ei raskautta tai vaihdevuodet.
Ei munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniini yli 1,4 mg/dl).
Ei allergioita mikonatsolille, parabeeneille, risiiniöljylle tai aspiriinille.
Ei verenvuotohäiriöitä.
Ei käyttänyt lääkkeitä viimeisen viikon aikana, mukaan lukien vitamiinit ja epätavanomaiset lääkkeet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Feletou M, Vanhoutte PM. Endothelium-derived hyperpolarizing factor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Dec;23(12):1082-90. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb01174.x.
- Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989 Jul;3(9):2007-18.
- Keef KD, Bowen SM. Effect of ACh on electrical and mechanical activity in guinea pig coronary arteries. Am J Physiol. 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1096-103. doi: 10.1152/ajpheart.1989.257.4.H1096.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Kysteiiniproteinaasin estäjät
- Mikonatsoli
- Bradykiniini
- Kininogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000077
- 00-H-0077
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .