Efeitos do miconazol no fluxo sanguíneo
Investigação do Miconazol como Inibidor do Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio
Este estudo investigará o efeito do medicamento miconazol na dilatação dos vasos sanguíneos. O miconazol interrompe a produção de EDHF, uma substância que causa a dilatação das artérias. O EDHF é produzido pelas células que revestem os vasos sanguíneos.
Voluntários normais com idades entre 21 e 60 anos podem participar deste estudo. Os candidatos serão selecionados para elegibilidade com um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e exames laboratoriais de rotina. Os inscritos serão injetados com miconazol para estudar seus efeitos nos vasos sanguíneos.
Os participantes do estudo tomarão três comprimidos de aspirina. Após a administração de um anestésico local, pequenos tubos serão inseridos através de uma agulha na artéria e na veia do antebraço. Estes serão usados para medir a pressão arterial e colher amostras de sangue durante o estudo. O fluxo sanguíneo do antebraço será medido usando manguitos de pressão colocados no pulso e na parte superior do braço e um medidor de tensão (um dispositivo de elástico) colocado ao redor do antebraço. Quando os manguitos estiverem inflados, o sangue fluirá para o braço, esticando o extensômetro e a medição do fluxo será registrada.
Pequenas doses de quatro drogas - bradicinina, nitroprussiato de sódio, miconazol e LNMMA - serão dadas através do cateter arterial. A bradicinina estimula a liberação de EDHF e pode reduzir a pressão arterial. O nitroprussiato de sódio causa a dilatação dos vasos sanguíneos e é usado para tratar pressão alta e insuficiência cardíaca. Miconazol é comumente prescrito para tratar várias infecções, incluindo infecções vaginais por fungos, jock coceira e pé de atleta. Em doses muito mais altas, é usado para tratar infecções fúngicas que se espalharam para os pulmões, cérebro, rins ou bexiga. LNMMA inibe a produção de óxido nítrico, outra substância produzida pelas células de revestimento dos vasos sanguíneos.
O fluxo sanguíneo será medido durante todo o estudo, que durará aproximadamente 3 horas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O endotélio vascular sintetiza pelo menos três potentes substâncias vasodilatadoras: óxido nítrico (NO), prostaciclina e um fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF). A liberação de EDHF é estimulada por agonistas dependentes de receptor, como acetilcolina e bradicinina (BK), e leva à hiperpolarização das células musculares lisas subjacentes, presumivelmente pela abertura de canais K(+) ativados por Ca(2+). Evidências farmacológicas indiretas sugerem que o EDHF é um metabólito do ácido araquidônico derivado do citocromo P450, presumivelmente um epóxido.
Numerosos inibidores de EDHF foram definidos em tecidos animais. Destes, o miconazol provou ser seguro quando administrado a humanos como agente antifúngico tópico e parenteral. Em níveis alcançados com o uso clínico rotineiro, apresenta rápido início de ação com alta especificidade de inibição do EDHF em modelos animais. Este estudo foi desenhado para investigar a segurança e eficácia do miconazol intra-arterial na inibição da vasodilatação do antebraço mediada por BK em voluntários normais.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Voluntários saudáveis do sexo masculino ou feminino (idade 21-60 anos).
Sem presença de doença intercorrente.
Não fumar atualmente (nos últimos 5 anos).
Sem hipertensão (maior que 140/90).
Sem diabetes.
Sem hipercolesterolemia (colesterol total maior que 240 mg/dl).
Sem gravidez ou menopausa.
Sem insuficiência renal (creatinina maior que 1,4 mg/dl).
Sem alergias a miconazol, parabenos, óleo de rícino ou aspirina.
Sem distúrbios hemorrágicos.
Sem consumo de qualquer medicamento durante a última semana, incluindo vitaminas e medicamentos não convencionais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Feletou M, Vanhoutte PM. Endothelium-derived hyperpolarizing factor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Dec;23(12):1082-90. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb01174.x.
- Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989 Jul;3(9):2007-18.
- Keef KD, Bowen SM. Effect of ACh on electrical and mechanical activity in guinea pig coronary arteries. Am J Physiol. 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1096-103. doi: 10.1152/ajpheart.1989.257.4.H1096.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da cisteína proteinase
- Miconazol
- Bradicinina
- Cininogênios
Outros números de identificação do estudo
- 000077
- 00-H-0077
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