咪康唑对血流的影响
咪康唑作为内皮衍生超极化因子抑制剂的研究
本研究将研究药物咪康唑对血管扩张的影响。 咪康唑会阻止 EDHF 的产生,EDHF 是一种导致动脉扩张的物质。 EDHF 由排列在血管内的细胞产生。
年龄在 21 至 60 岁之间的正常志愿者可以参加本研究。 将通过病史、体格检查、心电图和常规实验室检查来筛选候选人的资格。 入选者将注射咪康唑以研究其对血管的影响。
研究参与者将服用三片阿司匹林药片。 局部麻醉后,小管将通过针头插入前臂的动脉和静脉。 这些将用于测量血压和在研究期间抽取血液样本。 将使用放置在手腕和上臂上的压力袖带以及放置在前臂周围的应变计(橡皮筋装置)来测量前臂血流量。 当袖带充气时,血液会流入手臂,拉伸应变计,并记录流量测量值。
小剂量的四种药物——缓激肽、硝普钠、咪康唑和 LNMMA——将通过动脉导管给药。 缓激肽刺激 EDHF 的释放并可以降低血压。 硝普钠导致血管扩张,用于治疗高血压和心力衰竭。 咪康唑通常用于治疗各种感染,包括阴道酵母菌感染、股癣和脚癣。 在更高的剂量下,它用于治疗已经扩散到肺部、大脑、肾脏或膀胱的真菌感染。 LNMMA 抑制一氧化氮的产生,一氧化氮是血管内壁细胞产生的另一种物质。
将在整个研究过程中测量血流量,这将持续大约 3 小时。
研究概览
详细说明
血管内皮合成至少三种有效的血管扩张物质:一氧化氮 (NO)、前列环素和内皮衍生的超极化因子 (EDHF)。 EDHF 释放受受体依赖性激动剂(如乙酰胆碱和缓激肽 (BK))的刺激,并可能通过打开 Ca(2+) 激活的 K(+) 通道导致基础平滑肌细胞的超极化。 间接药理学证据表明,EDHF 是一种细胞色素 P450 衍生的花生四烯酸代谢物,可能是一种环氧化物。
已经在动物组织中确定了许多 EDHF 抑制剂。 其中,咪康唑已被证明在作为局部和肠胃外抗真菌剂施用于人类时是安全的。 在常规临床使用达到的水平上,它起效迅速,在动物模型中具有高度特异性的 EDHF 抑制作用。 本研究旨在研究动脉内注射咪康唑在抑制正常志愿者 BK 介导的前臂血管舒张方面的安全性和有效性。
研究类型
注册
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
健康的男性或女性志愿者(年龄 21-60 岁)。
无并发疾病。
目前没有吸烟(过去 5 年内)。
无高血压(大于 140/90)。
没有糖尿病。
无高胆固醇血症(总胆固醇大于 240 mg/dl)。
没有怀孕或更年期。
无肾功能衰竭(肌酐大于 1.4 mg/dl)。
对咪康唑、对羟基苯甲酸酯、蓖麻油或阿司匹林不过敏。
无出血性疾病。
在过去一周内没有服用任何药物,包括维生素和非常规药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Feletou M, Vanhoutte PM. Endothelium-derived hyperpolarizing factor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Dec;23(12):1082-90. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb01174.x.
- Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989 Jul;3(9):2007-18.
- Keef KD, Bowen SM. Effect of ACh on electrical and mechanical activity in guinea pig coronary arteries. Am J Physiol. 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1096-103. doi: 10.1152/ajpheart.1989.257.4.H1096.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 000077
- 00-H-0077
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咪康唑、L-NMMA、缓激肽的临床试验
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