Análogo de geldanamicina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma no Hodgkin
13 de diciembre de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio de fase I y farmacológico de 17-(alilamino)-17-demetoxigeldanamicina (AAG, NSC 330507) en pacientes adultos con tumores sólidos
Ensayo de fase I para estudiar la eficacia del análogo de geldanamicina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma no Hodgkin.
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma linfoblástico recidivante en adultos
- Linfoma folicular de grado 1 recidivante
- Linfoma folicular de grado 2 recidivante
- Linfoma folicular de grado 3 recidivante
- Linfoma recidivante de la zona marginal
- Linfoma de la zona marginal esplénica
- Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- No linfoma de Hodgkin
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma de células del manto en estadio IV
- Linfoma de la zona marginal en estadio IV
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio IV
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio IV
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de análogo de geldanamicina (AAG) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
II. Determinar los efectos tóxicos de este fármaco en esta población de pacientes. tercero Determinar los efectos bioquímicos y moleculares de este fármaco en tejido tumoral normal y accesible en estos pacientes.
IV. Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes. V. Evaluar la actividad antitumoral de este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben el análogo de geldanamicina (AAG) IV durante 1 a 6 horas una vez al día los días 1, 4, 15 y 18. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de AAG hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se tratan 10 pacientes adicionales en la MTD.
Los pacientes son seguidos cada 6 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios:
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- sin leucemia
- Sin compromiso activo del SNC con el tumor
- ECOG 0-2
- Esperanza de vida: al menos 3 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 2000/mm^3
- Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
- Sin antecedentes de infarto de miocardio en el último año
- Bilirrubina =< límite superior de lo normal (LSN)
- AST no superior a 2 veces ULN (no superior a 98 U/L)
- Sin arritmias descontroladas
- Sin angina mal controlada
- Sin arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular (TV) o fibrilación ventricular (FV) >= 3 latidos seguidos)
- Intervalo QTc =< 450 mseg para hombres o =< 470 mseg para mujeres
- FEVI >= 40% por MUGA
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Ninguna otra afección médica grave que impida la participación en el estudio
- Sin hipersensibilidad grave a los productos de huevo
- Sin inmunoterapia anticancerígena concurrente
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
- Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente (p. ej., ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona [CHOP] o mecloretamina, vincristina, procarbazina y prednisona [MOPP])
- Sin terapia hormonal anticancerígena concurrente
- Se permiten glucocorticoides concurrentes como antieméticos para enfermedades no malignas
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Sin radioterapia concurrente
- Sin cirugía mayor concurrente
- Sin glucocorticoides anticancerígenos concurrentes
- Creatinina =< ULN o aclaramiento de creatinina al menos 60 ml/min
- No hay medicamentos concurrentes que causen la prolongación del intervalo QTc
- Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente para el cual no existe una terapia curativa
- Linfoma no Hodgkin permitido
- No hay medicamentos concurrentes que interfieran con el metabolismo hepático de CYP3A4 (p. ej., jugo de toronja, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, ciclosporina, eritromicina, claritromicina, cimetidina, terfenadina, astemizol, indinavir o mesilato de nelfinavir)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (tanespimicina)
Los pacientes recibirán infusiones del análogo de tanespimicina dos veces por semana en las semanas 1 y 3.
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de tanespimicina
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT se define como cualquier toxicidad no hematológica mayor o igual a grado 3 (excepto por alopecia de cualquier grado, náuseas o vómitos de grado 3 durante una terapia antiemética inferior a la máxima y fiebre de grado 3 en ausencia de neutropenia e infección), cualquier toxicidad hematológica de grado 4 (excepto anemia de cualquier grado) o la incapacidad de reanudar el tratamiento el día 42 (retraso de más de dos semanas) debido a la toxicidad relacionada con el fármaco.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efectos biomoleculares de la tanespimicina en tejidos normales como células mononucleares de sangre periférica y médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta el día 5
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Los cambios en la expresión proteica de los marcadores moleculares se evaluarán mediante análisis de transferencia Western.
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Hasta el día 5
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Farmacocinética de la tanespimicina
Periodo de tiempo: Preinfusión, 20 minutos, 40, 50, 60 (final de la infusión), 70, 80, 95 y 110 minutos, y 2,5, 3, 4, 5, 6,5, 8, 10, 14 y 24 horas
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Determinado por HPLC con detección de matriz de fotodiodos.
Los parámetros farmacocinéticos que se determinarán para el fármaco original incluyen la concentración plasmática máxima (Cmax), el tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax), el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), la vida media terminal, el aclaramiento y el volumen de distribución.
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Preinfusión, 20 minutos, 40, 50, 60 (final de la infusión), 70, 80, 95 y 110 minutos, y 2,5, 3, 4, 5, 6,5, 8, 10, 14 y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Grem, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 1999
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2001
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
16 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma De Células Del Manto
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma De Células Grandes Inmunoblástico
- Linfoma plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00819 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UNMC 170-04 (Otro identificador: University of Nebraska Medical Center)
- CDR0000066965
- T98-0075 (Otro identificador: CTEP)
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