Análogo da Geldanamicina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma Não-Hodgkin
13 de dezembro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo farmacológico e de fase I de 17-(alilamino)-17-demetoxigeldanamicina (AAG, NSC 330507) em pacientes adultos com tumores sólidos
Ensaio de fase I para estudar a eficácia do análogo de geldanamicina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma não-Hodgkin.
As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Tumor Sólido Adulto Não Especificado, Protocolo Específico
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio IV
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio IV
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de análogo de geldanamicina (AAG) em pacientes com tumores sólidos avançados.
II. Determinar os efeitos tóxicos desta droga nesta população de pacientes. III. Determinar os efeitos bioquímicos e moleculares dessa droga no tecido tumoral normal e acessível desses pacientes.
4. Determinar a farmacocinética desta droga nestes pacientes. V. Avaliar qualquer atividade antitumoral dessa droga nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem análogo de geldanamicina (AAG) IV durante 1-6 horas uma vez ao dia nos dias 1, 4, 15 e 18. Os ciclos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de AAG até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, outros 10 pacientes são tratados no MTD.
Os pacientes são acompanhados a cada 6 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério:
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- sem leucemia
- Sem envolvimento ativo do SNC com tumor
- ECOG 0-2
- Expectativa de vida: pelo menos 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 2.000/mm^3
- Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Sem história de infarto do miocárdio no último ano
- Bilirrubina =< limite superior do normal (ULN)
- AST não superior a 2 vezes o LSN (não superior a 98 U/L)
- Sem arritmias descontroladas
- Sem angina mal controlada
- Sem arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular (TV) ou fibrilação ventricular (FV) >= 3 batimentos seguidos)
- Intervalo QTc =< 450 mseg para homens ou =< 470 mseg para mulheres
- FEVE >= 40% por MUGA
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- HIV negativo
- Nenhuma outra condição médica grave que impeça a participação no estudo
- Sem hipersensibilidade grave a ovoprodutos
- Sem imunoterapia anticancerígena concomitante
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
- Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante (por exemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona [CHOP] ou mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona [MOPP])
- Sem terapia hormonal anticancerígena concomitante
- Glicocorticoides concomitantes como antieméticos para doenças não malignas são permitidos
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
- Sem radioterapia concomitante
- Nenhuma grande cirurgia concomitante
- Sem glicocorticóides anticancerígenos concomitantes
- Creatinina =< LSN ou depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
- Sem medicamentos concomitantes que causem prolongamento do intervalo QTc
- Tumor sólido avançado histologicamente confirmado para o qual não existe terapia curativa
- Linfoma não-Hodgkin permitido
- Nenhum medicamento concomitante que interfira no metabolismo hepático do CYP3A4 (por exemplo, suco de toranja, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, ciclosporina, eritromicina, claritromicina, cimetidina, terfenadina, astemizol, indinavir ou mesilato de nelfinavir)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (tanespimicina)
Os pacientes receberão infusões de análogo de tanespimicina duas vezes por semana nas semanas 1 e 3.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de tanespimicina
Prazo: 28 dias
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DLT são definidos como qualquer toxicidade não hematológica maior ou igual a grau 3 (exceto para alopecia de qualquer grau, náuseas ou vômitos de grau 3 durante terapia antiemética inferior ao máximo e febre de grau 3 na ausência de neutropenia e infecção), qualquer toxicidade hematológica de grau 4 (exceto para anemia de qualquer grau) ou a incapacidade de retomar o tratamento no dia 42 (mais de duas semanas de atraso) devido à toxicidade relacionada ao medicamento.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos biomoleculares da tanespimicina em tecidos normais, como sangue periférico e células mononucleares da medula óssea
Prazo: Até o dia 5
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Alterações na expressão protéica dos marcadores moleculares serão avaliadas por análise de western blot.
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Até o dia 5
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Farmacocinética da tanespimicina
Prazo: Pré-infusão, 20 minutos, 40, 50, 60 (final da infusão), 70, 80, 95 e 110 minutos e 2,5, 3, 4, 5, 6,5, 8, 10, 14 e 24 horas
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Determinado por HPLC com detecção de matriz de fotodiodos.
Os parâmetros farmacocinéticos que serão determinados para o fármaco original incluem a concentração plasmática máxima (Cmax), tempo de concentração plasmática máxima (Tmax), área sob a curva concentração-tempo (AUC), meia-vida terminal, depuração e volume de distribuição.
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Pré-infusão, 20 minutos, 40, 50, 60 (final da infusão), 70, 80, 95 e 110 minutos e 2,5, 3, 4, 5, 6,5, 8, 10, 14 e 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Grem, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2001
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00819 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UNMC 170-04 (Outro identificador: University of Nebraska Medical Center)
- CDR0000066965
- T98-0075 (Outro identificador: CTEP)
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