Estudio de seguridad y eficacia de pertuzumab para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente, clínicamente refractario o resistente a la terapia hormonal, evaluado por la progresión después de al menos una terapia hormonal (orquiectomía o agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]). Los sujetos deben tener una progresión documentada después de la suspensión de la terapia hormonal de >= 4 semanas de duración; nilutamida y bicalutamida requieren 6 semanas de retiro.
• Progresión de la enfermedad después de un régimen de quimioterapia anterior (que debe haber sido a base de taxanos) para el CPRC. La progresión se define como al menos uno de los siguientes: Un mínimo de tres mediciones consecutivas de PSA en suero obtenidas con >= 14 días de diferencia y todas dentro de los 3 meses, con valores que aumentan progresivamente para dos mediciones consecutivas. El último valor debe obtenerse dentro del período de selección y debe ser >= 5 ng/mL; o progresión de la enfermedad medible, según lo definido por RECIST; o progresión de la enfermedad ósea, definida por la aparición de una o más lesiones óseas nuevas
• Orquiectomía o niveles de castración de testosterona mantenidos por el agonista LHRH <70 ng/mL
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Recuento de granulocitos de >= 1500/mL, recuento de plaquetas de >= 75 000/mL y hemoglobina de >= 9 g/dL (la hemoglobina puede apoyarse con transfusión o eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos aprobados; se permite darbopoyetina [Aranesp])
• Bilirrubina sérica inferior o igual al límite superior normal (ULN), a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, y fosfatasa alcalina, AST y ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST y fosfatasa alcalina <= 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas; sin límite superior de fosfatasa alcalina para sujetos con metástasis óseas)
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) <1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 x ULN (excepto para sujetos que reciben warfarina)
• Dispuesto a completar evaluaciones seriadas PROSQOLI/PPI y diarios seriados de uso de analgésicos (si es necesario)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, radionucleótido terapéutico o inmunoterapia previa dentro de las 4 semanas del Día 1 (el día de la primera dosis de rhuMAb 2C4). La terapia con flutamida u otras terapias hormonales de segunda línea debe suspenderse >= 4 semanas antes del Día 1. La terapia con bicalutamida y nilutamida debe suspenderse >= 6 semanas antes de comenzar la medicación del estudio.
• Tratamiento previo con inhibidores de la vía HER2 (p. ej., Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [clorhidrato de erlotinib], C225, CI1033 y TAK165)
• Tratamiento con otros agentes anticancerígenos experimentales dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Historial previo o evidencia clínica de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central
• Fracción de eyección, determinada por ECHO, <50%
• Hipercalcemia no controlada (>11,5 mg/dl)
• Exposición previa a >360 mg/m2 de doxorrubicina, >120 mg/m2 de mitoxantrona o >90 mg/m2 de idarrubicina
• Tratamiento continuo con corticosteroides, excepto para sujetos que están en dosis estables de <20 mg de prednisona al día (o equivalente), o que están tomando corticosteroides por razones no relacionadas con el cáncer de próstata
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al día 1, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
• Antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluida infección activa, hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >100 mmHg en dos ocasiones consecutivas), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al Día 1, o arritmia sintomática inestable que requiere medicación ( los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística o hipertensión controlada son elegibles)
• Enfermedad hepática en curso, que incluye hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.