帕妥珠单抗治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 年龄 >= 18 岁
• 根据至少一种激素治疗（睾丸切除术或促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）后的进展情况评估，组织学证实为前列腺腺癌，临床上对激素治疗难治或耐药。 受试者必须在 >= 4 周持续时间的激素治疗停药后记录进展；尼鲁胺和比卡鲁胺需要停药 6 周。
• CRPC 的一种先前化疗方案（必须以紫杉烷为基础）后疾病进展。 进展被定义为以下至少一项：至少连续三次获得血清 PSA 测量值 >= 14 天，并且都在 3 个月内，连续两次测量值逐渐增加。 最新值必须在筛选期内获得且必须>= 5 ng/mL；或 RECIST 定义的可测量疾病的进展；或骨病的进展，定义为出现一个或多个新的骨病变
• 睾丸切除术，或 LHRH 激动剂维持的睾酮去势水平 <70 ng/mL
• 预期寿命 >= 12 周
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 粒细胞计数 >= 1500/mL，血小板计数 >= 75,000/mL，血红蛋白 >= 9 g/dL（血红蛋白可通过输血或促红细胞生成素或其他经批准的造血生长因子支持；darbopoeitin [Aranesp] 是允许的）
• 血清胆红素小于或等于正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特病，并且碱性磷酸酶、AST 和 ALT <= 2.5 x ULN（受试者的 ALT、AST 和碱性磷酸酶 <= 5 x ULN有肝转移；有骨转移的受试者没有碱性磷酸酶上限）
• 血清肌酐 <= 1.5 x ULN
• 国际标准化比率 (INR) <1.5 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <1.5 x ULN（接受华法林的受试者除外）
• 愿意完成连续的 PROSQOLI/PPI 评估和连续的镇痛使用日记（如有必要）

排除标准：

• 在第 1 天（第一次 rhuMAb 2C4 给药之日）的 4 周内接受过先前的化学疗法、放射疗法、治疗性放射性核苷酸或免疫疗法。 氟他胺治疗或其他二线激素治疗应在第 1 天前 >= 4 周停止。比卡鲁胺和尼鲁米特治疗应在开始研究药物治疗前 >= 6 周停止。
• 先前使用 HER2 通路抑制剂治疗（例如，赫赛汀 [曲妥珠单抗]、易瑞沙 [吉非替尼]、特罗凯 [盐酸厄洛替尼]、C225、CI1033 和 TAK165）
• 第 1 天前 4 周内用其他实验性抗癌药治疗
• 中枢神经系统或脑转移的既往病史或临床证据
• ECHO 测定的射血分数 <50%
• 不受控制的高钙血症 (>11.5 mg/dL)
• 先前接触过 >360 mg/m2 阿霉素、>120 mg/m2 米托蒽醌或 >90 mg/m2 伊达比星
• 正在进行的皮质类固醇治疗，每天服用稳定剂量 <20 mg 泼尼松（或等效剂量）或因与前列腺癌无关的原因服用皮质类固醇的受试者除外
• 第 1 天前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外
• 严重全身性疾病史，包括活动性感染、未控制的高血压（舒张压连续两次>100 mmHg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或第 1 天前 6 个月内的心肌梗死，或需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性房性心律失常，即房颤、阵发性室上性心动过速或控制性高血压的受试者符合条件）
• 持续性肝病，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 已知的人类免疫缺陷病毒感染
• 第 1 天前 3 周内进行过大手术或重大外伤
• 无法遵守研究和后续程序
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或病症