Estudo de Segurança e Eficácia do Pertuzumabe no Tratamento do Câncer de Próstata Resistente à Castração

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente, clinicamente refratário ou resistente à terapia hormonal, avaliado pela progressão após pelo menos uma terapia hormonal (orquiectomia ou agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]). Os indivíduos devem ter progressão documentada após a retirada da terapia hormonal de duração >= 4 semanas; nilutamida e bicalutamida requerem 6 semanas de retirada.
• Progressão da doença após um regime de quimioterapia anterior (que deve ter sido baseado em taxano) para CRPC. A progressão é definida como pelo menos um dos seguintes: Um mínimo de três medições consecutivas de PSA sérico obtidas >= 14 dias de intervalo e todas dentro de 3 meses, com valores progressivamente crescentes para duas medições consecutivas. O valor mais recente deve ser obtido dentro do período de triagem e deve ser >= 5 ng/mL; ou progressão de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST; ou progressão da doença óssea, definida pelo aparecimento de uma ou mais novas lesões ósseas
• Orquiectomia ou níveis castrados de testosterona mantidos por agonista de LHRH <70 ng/mL
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Contagem de granulócitos >= 1500/mL, contagem de plaquetas >= 75.000/mL e hemoglobina >= 9 g/dL (hemoglobina pode ser suportada por transfusão ou eritropoietina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos aprovados; darbopoeitina [Aranesp] é permitida)
• Bilirrubina sérica menor ou igual ao limite superior do normal (LSN), exceto devido à doença de Gilbert, e fosfatase alcalina, AST e ALT <= 2,5 x LSN (ALT, AST e fosfatase alcalina <= 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas; sem limite superior de fosfatase alcalina para indivíduos com metástases ósseas)
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) <1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 x LSN (exceto para indivíduos recebendo varfarina)
• Disposto a completar avaliações seriadas do PROSQOLI/PPI e diários seriados de uso de analgésicos (se necessário)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia, radionucleotídeo terapêutico ou imunoterapia prévias dentro de 4 semanas do Dia 1 (o dia da primeira dose de rhuMAb 2C4). A terapia com flutamida ou outras terapias hormonais de segunda linha devem ser suspensas >= 4 semanas antes do Dia 1. A terapia com bicalutamida e nilutamida deve ser suspensa >= 6 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Tratamento prévio com inibidores da via HER2 (por exemplo, Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [cloridrato de erlotinib], C225, CI1033 e TAK165)
• Tratamento com outros agentes anticancerígenos experimentais dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• História prévia ou evidência clínica de sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Fração de ejeção, determinada por ECO, <50%
• Hipercalcemia não controlada (>11,5 mg/dL)
• Exposição prévia de >360 mg/m2 de doxorrubicina, >120 mg/m2 de mitoxantrona ou >90 mg/m2 de idarrubicina
• Tratamento contínuo com corticosteróides, exceto para indivíduos que estão em doses estáveis ​​de <20 mg de prednisona diariamente (ou equivalente) ou que estão tomando corticosteróides por motivos não relacionados ao câncer de próstata
• História de outras malignidades dentro de 5 anos antes do Dia 1, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
• História de doença sistêmica grave, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg em duas ocasiões consecutivas), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do Dia 1, ou arritmia sintomática instável que requer medicação ( indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística ou hipertensão controlada são elegíveis)
• Doença hepática contínua, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do Dia 1
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento