Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Pertuzumab zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter >= 18 Jahre alt
• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata, klinisch refraktär oder resistent gegen eine Hormontherapie, beurteilt durch Progression nach mindestens einer Hormontherapie (Orchiektomie oder Agonist des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH]). Die Probanden müssen eine dokumentierte Progression nach Absetzen der Hormontherapie von >= 4 Wochen Dauer aufweisen; Nilutamid und Bicalutamid erfordern eine 6-wöchige Pause.
• Fortschreiten der Erkrankung nach einer vorangegangenen Chemotherapie (die auf Taxanen beruhen muss) für CRPC. Progression ist definiert als mindestens eine der folgenden: Mindestens drei aufeinanderfolgende Serum-PSA-Messungen im Abstand von >= 14 Tagen und alle innerhalb von 3 Monaten, mit progressiv ansteigenden Werten für zwei aufeinanderfolgende Messungen. Der letzte Wert muss innerhalb des Screening-Zeitraums ermittelt werden und muss >= 5 ng/mL sein; oder Fortschreiten einer messbaren Erkrankung, wie von RECIST definiert; oder Fortschreiten einer Knochenerkrankung, definiert durch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Knochenläsionen
• Orchiektomie oder kastrierte Testosteronspiegel, die durch einen LHRH-Agonisten < 70 ng/ml aufrechterhalten werden
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Granulozytenzahl von >= 1500/ml, Thrombozytenzahl von >= 75.000/ml und Hämoglobin von >= 9 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion oder Erythropoietin oder andere zugelassene hämatopoetische Wachstumsfaktoren unterstützt werden; Darbopoeitin [Aranesp] ist erlaubt)
• Serumbilirubin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht durch Gilbert-Krankheit verursacht, und alkalische Phosphatase, AST und ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST und alkalische Phosphatase <= 5 x ULN für Probanden). mit Lebermetastasen; keine Obergrenze für alkalische Phosphatase für Patienten mit Knochenmetastasen)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN (außer bei Probanden, die Warfarin erhalten)
• Bereit, serielle PROSQOLI/PPI-Auswertungen und serielle Tagebücher über die Verwendung von Analgetika (falls erforderlich) zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, therapeutisches Radionukleotid oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 (dem Tag der ersten rhuMAb 2C4-Dosis). Die Flutamid-Therapie oder andere Zweitlinien-Hormontherapien sollten >= 4 Wochen vor Tag 1 abgesetzt werden. Die Bicalutamid- und Nilutamid-Therapie sollte >= 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des HER2-Signalwegs (z. B. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [Gefitinib], Tarceva [Erlotinibhydrochlorid], C225, CI1033 und TAK165)
• Behandlung mit anderen experimentellen Antikrebsmitteln innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns
• Ejektionsfraktion, bestimmt durch ECHO, <50 %
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (>11,5 mg/dl)
• Vorherige Exposition gegenüber >360 mg/m2 Doxorubicin, >120 mg/m2 Mitoxantron oder >90 mg/m2 Idarubicin
• Fortlaufende Behandlung mit Kortikosteroiden, außer bei Patienten, die eine stabile Dosis von < 20 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) einnehmen oder die Kortikosteroide aus Gründen einnehmen, die nichts mit Prostatakrebs zu tun haben
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom
• Vorgeschichte einer schweren systemischen Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck >100 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten), instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 oder instabiler symptomatischer Arrhythmie, die eine Medikation erfordert ( Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern, paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder kontrollierter Hypertonie, sind geeignet)
• Anhaltende Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können