Säkerhets- och effektstudie av Pertuzumab för att behandla kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Ålder >= 18 år gammal
• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata, kliniskt refraktärt eller resistent mot hormonbehandling, bedömt genom progression efter minst en hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonist). Försökspersonerna måste ha dokumenterad progression efter utsättande av hormonbehandling av >= 4 veckors varaktighet; nilutamid och bicalutamid kräver 6 veckors utsättning.
• Sjukdomsprogression efter en tidigare kemoterapiregim (som måste ha varit taxanbaserad) för CRPC. Progression definieras som minst ett av följande: Minst tre på varandra följande serum-PSA-mätningar erhållna med >= 14 dagars mellanrum och alla inom 3 månader, med progressivt ökande värden för två på varandra följande mätningar. Det senaste värdet måste erhållas inom screeningsperioden och måste vara >= 5 ng/ml; eller progression av mätbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST; eller progression av bensjukdom, som definieras av uppkomsten av en eller flera nya benskador
• Orkiektomi, eller kastratnivåer av testosteron upprätthålls av LHRH-agonist <70 ng/ml
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Granulocytantal >= 1500/ml, trombocytantal >= 75 000/ml och hemoglobin >= 9 g/dL (hemoglobin kan stödjas av transfusion eller erytropoietin eller andra godkända hematopoetiska tillväxtfaktorer; darbopoeitin [Aranesp] är tillåtet)
• Serumbilirubin mindre än eller lika med den övre normalgränsen (ULN), såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, och alkaliskt fosfatas, AST och ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST och alkaliskt fosfatas <= 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser; ingen övre gräns för alkaliskt fosfatas för patienter med benmetastaser)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 x ULN (förutom för försökspersoner som får warfarin)
• Villig att slutföra seriella PROSQOLI/PPI-utvärderingar och seriella dagböcker över analgetikaanvändning (om nödvändigt)

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, terapeutisk radionukleotid eller immunterapi inom 4 veckor från dag 1 (dagen för den första dosen av rhuMAb 2C4). Flutamidbehandling eller andra andra linjens hormonbehandlingar bör avbrytas >= 4 veckor före dag 1. Bicalutamid- och nilutamidbehandling bör avbrytas >= 6 veckor innan studiemedicinering påbörjas.
• Tidigare behandling med HER2-vägshämmare (t.ex. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinibhydroklorid], C225, CI1033 och TAK165)
• Behandling med andra experimentella anticancermedel inom 4 veckor före dag 1
• Tidigare historia eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan
• Ejektionsfraktion, bestämd med ECHO, <50 %
• Okontrollerad hyperkalcemi (>11,5 mg/dL)
• Tidigare exponering av >360 mg/m2 doxorubicin, >120 mg/m2 mitoxantron eller >90 mg/m2 idarubicin
• Pågående kortikosteroidbehandling, förutom för försökspersoner som har stabila doser på <20 mg prednison dagligen (eller motsvarande), eller som tar kortikosteroider av orsaker som inte är relaterade till prostatacancer
• Historik av andra maligniteter inom 5 år före dag 1, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer
• Anamnes på allvarlig systemisk sjukdom, inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid två på varandra följande tillfällen), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1, eller instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering ( personer med kronisk förmaksarytmi, dvs förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi eller kontrollerad hypertoni är berättigade)
• Pågående leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, pågående alkoholmissbruk eller cirros
• Känd humant immunbristvirusinfektion
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 3 veckor före dag 1
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer