Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Pertuzumab til behandling af kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Alder >= 18 år gammel
• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata, klinisk refraktær eller resistent over for hormonbehandling, som vurderet ved progression efter mindst én hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist). Forsøgspersoner skal have dokumenteret progression efter seponering af hormonbehandling af >= 4 ugers varighed; nilutamid og bicalutamid kræver 6 ugers seponering.
• Progression af sygdom efter et tidligere kemoterapi-regime (som skal have været taxan-baseret) for CRPC. Progression er defineret som mindst én af følgende: Mindst tre på hinanden følgende serum-PSA-målinger opnået med >= 14 dages mellemrum og alle inden for 3 måneder, med progressivt stigende værdier for to på hinanden følgende målinger. Den seneste værdi skal opnås inden for screeningsperioden og skal være >= 5 ng/ml; eller progression af målbar sygdom, som defineret af RECIST; eller progression af knoglesygdom, som defineret ved fremkomsten af ​​en eller flere nye knoglelæsioner
• Orkiektomi eller kastratniveauer af testosteron vedligeholdt af LHRH-agonist <70 ng/ml
• Forventet levetid >= 12 uger
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Granulocyttal på >= 1500/ml, blodpladetal på >= 75.000/ml og hæmoglobin på >= 9 g/dL (hæmoglobin kan understøttes af transfusion eller erythropoietin eller andre godkendte hæmatopoietiske vækstfaktorer; darbopoeitin [Aranesp] er tilladt)
• Serumbilirubin mindre end eller lig med den øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom og alkalisk fosfatase, AST og ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST og alkalisk fosfatase <= 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; ingen øvre grænse for alkalisk fosfatase for personer med knoglemetastaser)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) <1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 x ULN (undtagen for forsøgspersoner, der får warfarin)
• Villig til at gennemføre serielle PROSQOLI/PPI-evalueringer og serielle dagbøger om brug af smertestillende medicin (hvis nødvendigt)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, terapeutisk radionukleotid eller immunterapi inden for 4 uger efter dag 1 (dagen for den første rhuMAb 2C4-dosis). Flutamidbehandling eller anden anden hormonbehandling bør seponeres >= 4 uger før dag 1. Bicalutamid- og nilutamidbehandling bør seponeres >= 6 uger før start af undersøgelsesmedicinering.
• Tidligere behandling med HER2 pathway-hæmmere (f.eks. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydrochlorid], C225, CI1033 og TAK165)
• Behandling med andre eksperimentelle anticancermidler inden for 4 uger før dag 1
• Tidligere historie eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet eller hjernen
• Ejektionsfraktion, bestemt ved ECHO, <50 %
• Ukontrolleret hypercalcæmi (>11,5 mg/dL)
• Tidligere eksponering af >360 mg/m2 doxorubicin, >120 mg/m2 mitoxantron eller >90 mg/m2 idarubicin
• Igangværende kortikosteroidbehandling, undtagen for forsøgspersoner, der er på stabile doser på <20 mg prednison dagligt (eller tilsvarende), eller som tager kortikosteroider af årsager, der ikke er relateret til prostatacancer
• Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før dag 1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft
• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, inklusive aktiv infektion, ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >100 mmHg ved to på hinanden følgende lejligheder), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1, eller ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin ( personer med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi eller kontrolleret hypertension er kvalificerede)
• Igangværende leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
• Kendt human immundefekt virusinfektion
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før dag 1
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer