Studio sulla sicurezza e l'efficacia del pertuzumab nel trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata documentato istologicamente, clinicamente refrattario o resistente alla terapia ormonale, come valutato dalla progressione dopo almeno una terapia ormonale (orchiectomia o agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]). I soggetti devono avere una progressione documentata dopo la sospensione della terapia ormonale di durata >= 4 settimane; nilutamide e bicalutamide richiedono 6 settimane di sospensione.
• Progressione della malattia dopo un precedente regime chemioterapico (che doveva essere a base di taxani) per CRPC. La progressione è definita come almeno una delle seguenti: Un minimo di tre misurazioni consecutive del PSA sierico ottenute >= 14 giorni di distanza e tutte entro 3 mesi, con valori progressivamente crescenti per due misurazioni consecutive. L'ultimo valore deve essere ottenuto entro il periodo di screening e deve essere >= 5 ng/mL; o progressione della malattia misurabile, come definita da RECIST; o progressione della malattia ossea, come definita dalla comparsa di una o più nuove lesioni ossee
• Orchiectomia, o livelli di castrazione di testosterone mantenuti dall'agonista LHRH <70 ng/mL
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Conta dei granulociti >= 1500/mL, conta delle piastrine >= 75.000/mL ed emoglobina >= 9 g/dL (l'emoglobina può essere supportata da trasfusioni o eritropoietina o altri fattori di crescita emopoietici approvati; la darbopoeitina [Aranesp] è consentita)
• Bilirubina sierica inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, e fosfatasi alcalina, AST e ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST e fosfatasi alcalina <= 5 x ULN per i soggetti con metastasi epatiche; nessun limite superiore di fosfatasi alcalina per i soggetti con metastasi ossee)
• Creatinina sierica <= 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin)
• Disponibilità a completare valutazioni seriali di PROSQOLI/PPI e diari seriali di uso analgesico (se necessario)

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia, radioterapia, radionucleotide terapeutico o immunoterapia entro 4 settimane dal giorno 1 (il giorno della prima dose di rhuMAb 2C4). La terapia con flutamide o altre terapie ormonali di seconda linea devono essere sospese >= 4 settimane prima del Giorno 1. La terapia con bicalutamide e nilutamide deve essere sospesa >= 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Precedente trattamento con inibitori della via HER2 (ad es. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib cloridrato], C225, CI1033 e TAK165)
• Trattamento con altri agenti antitumorali sperimentali entro 4 settimane prima del giorno 1
• Storia precedente o evidenza clinica di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
• Frazione di eiezione, determinata da ECHO, <50%
• Ipercalcemia incontrollata (>11,5 mg/dL)
• Precedente esposizione a >360 mg/m2 di doxorubicina, >120 mg/m2 di mitoxantrone o >90 mg/m2 di idarubicina
• Trattamento in corso con corticosteroidi, ad eccezione dei soggetti che assumono dosi stabili di <20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) o che assumono corticosteroidi per motivi non correlati al cancro alla prostata
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima del giorno 1, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato
• Anamnesi di malattia sistemica grave, inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >100 mmHg in due occasioni consecutive), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 o aritmia sintomatica instabile che richieda farmaci ( soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica o ipertensione controllata)
• Malattia epatica in corso, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima del giorno 1
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento