Studie bezpečnosti a účinnosti pertuzumabu k léčbě kastračně rezistentní rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Věk >= 18 let
• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty, klinicky refrakterní nebo rezistentní na hormonální terapii, hodnocený podle progrese po alespoň jedné hormonální terapii (orchiektomie nebo agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]). Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi po vysazení hormonální terapie trvající >= 4 týdny; nilutamid a bikalutamid vyžadují 6týdenní vysazení.
• Progrese onemocnění po jednom předchozím režimu chemoterapie (který musel být založen na taxanu) pro CRPC. Progrese je definována jako alespoň jedna z následujících: Minimálně tři po sobě jdoucí měření PSA v séru získaná s odstupem >= 14 dnů a všechna během 3 měsíců, s progresivně se zvyšujícími hodnotami u dvou po sobě jdoucích měření. Poslední hodnota musí být získána během období screeningu a musí být >= 5 ng/mL; nebo progrese měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST; nebo progrese onemocnění kostí, jak je definováno objevením se jedné nebo více nových kostních lézí
• Orchiektomie nebo kastrace hladiny testosteronu udržované agonistou LHRH <70 ng/ml
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Počet granulocytů >= 1500/ml, počet krevních destiček >= 75 000/ml a hemoglobin >= 9 g/dl (hemoglobin může být podpořen transfuzí nebo erytropoetinem nebo jinými schválenými hematopoetickými růstovými faktory; darbopoeitin [Aranesp] je povolen)
• Sérový bilirubin nižší nebo rovný horní hranici normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou a alkalická fosfatáza, AST a ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST a alkalická fosfatáza <= 5 x ULN pro subjekty s metastázami v játrech; žádná alkalická fosfatáza horní hranice pro subjekty s kostními metastázami)
• Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5 x ULN (s výjimkou subjektů užívajících warfarin)
• Ochota dokončit sériová hodnocení PROSQOLI/PPI a sériové deníky o použití analgetik (v případě potřeby)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie, radioterapie, terapeutický radionukleotid nebo imunoterapie během 4 týdnů ode dne 1 (den první dávky rhuMAb 2C4). Léčba flutamidem nebo jiná hormonální terapie druhé linie by měla být vysazena >= 4 týdny před 1. dnem. Léčba bikalutamidem a nilutamidem by měla být vysazena >= 6 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Předchozí léčba inhibitory dráhy HER2 (např. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydrochlorid], C225, CI1033 a TAK165)
• Léčba jinými experimentálními protirakovinnými látkami během 4 týdnů před 1. dnem
• Předchozí anamnéza nebo klinické známky metastáz centrálního nervového systému nebo mozku
• Ejekční frakce, stanovená ECHO, <50 %
• Nekontrolovaná hyperkalcémie (>11,5 mg/dl)
• Předchozí expozice >360 mg/m2 doxorubicinu, >120 mg/m2 mitoxantronu nebo >90 mg/m2 idarubicinu
• Pokračující léčba kortikosteroidy, s výjimkou subjektů, které užívají stabilní dávky <20 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní), nebo kteří užívají kortikosteroidy z důvodů nesouvisejících s rakovinou prostaty
• Anamnéza jiných malignit během 5 let před 1. dnem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže
• Anamnéza závažného systémového onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze (diastolický krevní tlak >100 mmHg ve dvou po sobě jdoucích příležitostech), nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před 1. dnem nebo nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu ( jsou způsobilí pacienti s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardií nebo kontrolovanou hypertenzí)
• Probíhající onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současné zneužívání alkoholu nebo cirhóza
• Známá infekce virem lidské imunodeficience
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 3 týdnů před 1. dnem
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby