Ensayo clínico de estrógeno para la depresión posparto
La eficacia del 17beta-estradiol en la enfermedad depresiva relacionada con el posparto
Este estudio evalúa la eficacia del tratamiento con estrógenos en mujeres con depresión posparto (DPP).
La PPD causa angustia significativa a un gran número de mujeres; la demanda de terapias eficaces para tratar la depresión posparto es considerable. La terapia con estradiol tiene un efecto profiláctico en mujeres con alto riesgo de desarrollar PPD. La prevención de una disminución en los niveles de estradiol puede prevenir la aparición de PPD. Los estudios también sugieren que el estradiol tiene efectos antidepresivos en las mujeres y puede proporcionar una alternativa segura y eficaz a los antidepresivos tradicionales en mujeres con PPD.
Los participantes serán evaluados con un historial médico, examen físico, análisis de sangre y orina, pruebas psicológicas, estudios genéticos y escalas y cuestionarios de autoevaluación. Al ingresar al estudio, las mujeres serán asignadas al azar para usar parches para la piel que contengan estradiol o placebo (un parche sin ingrediente activo) durante 6 semanas. Las mujeres que reciben estradiol y no menstrúan durante la última semana del estudio recibirán progesterona durante 7 días para iniciar la menstruación. Las mujeres que reciben placebo y no menstrúan durante la última semana del estudio continuarán recibiendo placebo al final del estudio. Cada semana, a los participantes se les extraerá sangre y se les pedirá que completen escalas de autoevaluación de síntomas. Se recolectarán una muestra de orina y muestras de sangre en diferentes momentos a lo largo del estudio. A los participantes que reciban placebo ya aquellos cuyos síntomas no mejoren con la terapia con estradiol se les ofrecerá tratamiento con medicamentos antidepresivos estándar durante 8 semanas al final del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos del estado de ánimo relacionados con el posparto causan una angustia significativa a un número potencialmente grande de mujeres. La demanda de terapias eficaces para el tratamiento de estos trastornos del estado de ánimo es considerable, al igual que la necesidad de definir marcadores clínicos o biológicos que puedan predecir una respuesta exitosa de estos trastornos del estado de ánimo al estradiol. A pesar de la prevalencia de las depresiones posparto, solo se han realizado unos pocos ensayos controlados doble ciego de agentes antidepresivos en esta afección (1-4), de los cuales solo dos fueron controlados con placebo. Un gran ensayo multicéntrico reciente no pudo confirmar los informes inicialmente prometedores pero anecdóticos del papel protector del aceite de pescado en la PPD (5). De manera similar, a pesar de la evidencia de la eficacia terapéutica del estradiol en los ensayos
que fueron abiertos (monoterapia) (6) y controlados (combinados con agentes antidepresivos tradicionales (7)), el potencial del estradiol para ser una alternativa eficaz a los psicotrópicos tradicionales en la depresión posparto no se ha examinado bajo condiciones controladas.
Las depresiones posparto ocurren por definición después del parto cuando las mujeres son relativamente hipogonadales. De hecho, los niveles plasmáticos de estradiol y progesterona son bajos y comparables a los observados durante la perimenopausia y la posmenopausia. Sin embargo, no hay evidencia de que la depresión posparto represente una simple deficiencia hormonal, y las mujeres con depresión posparto no se distinguen de las mujeres sin depresión posparto sobre la base de cualquier anomalía de las hormonas reproductivas basales. No obstante, las siguientes observaciones han sugerido un papel para la disminución de la secreción de estradiol: 1) se ha informado que la terapia con estradiol tiene un efecto profiláctico en mujeres con alto riesgo de desarrollar depresión posparto (8), lo que sugiere que la prevención de una disminución de estradiol los niveles (umbral o tasa de disminución) pueden prevenir la aparición de depresión posparto en algunas mujeres; y (2) la disminución de los esteroides ováricos desencadena la aparición de trastornos del estado de ánimo en mujeres con antecedentes de depresión posparto, pero no en mujeres sin ellos, durante un modelo reducido de embarazo en el puerperio (9). Por lo tanto, al igual que con las depresiones que ocurren durante la perimenopausia, cuando la secreción de hormonas ováricas también está disminuyendo, la depresión posparto también puede responder a la terapia con estradiol. De hecho, los ensayos abiertos de la terapia con estradiol en la depresión posparto (6), así como un ensayo de estradiol en combinación con antidepresivos tradicionales (7), han sugerido que el estradiol tiene efectos similares a los antidepresivos que se observan dentro de un período de tres semanas en mujeres. con depresión mayor de inicio posparto. Por lo tanto, el tratamiento con estradiol no solo puede proporcionar una alternativa segura y eficaz a los antidepresivos tradicionales en mujeres con depresión posparto, sino que también puede sugerir el desencadenante hormonal relevante para el desarrollo de esta afección.
En este protocolo deseamos investigar los efectos del estradiol sobre el estado de ánimo en mujeres con depresión posparto moderadamente grave en condiciones controladas con placebo. Este protocolo abordará la siguiente pregunta: 1) ¿El estradiol mejora el estado de ánimo en mujeres con depresión posparto?
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Un historial de al menos dos semanas con trastornos del estado de ánimo relacionados con el posparto de gravedad moderada, y autoinforme del inicio de la depresión dentro de los tres meses posteriores a un parto vaginal normal o una cesárea sin complicaciones;
- Un episodio actual de depresión menor (que cumple con 3 o 4 síntomas de criterio) o depresión mayor (de gravedad moderada o menor en la escala de gravedad de SCID y que no cumple con el síntoma 9 [ideación suicida] de los criterios del DSM-IV) según lo determinado por la administración de la depresión menor módulo del SADS-L y la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-IV. Además, para garantizar que los sujetos alcancen un umbral mínimo de gravedad de la depresión, los sujetos obtendrán puntajes mayores o iguales a 10 en el Inventario de Depresión de Beck (BDI) o en la Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos - Depresión (CES-D) durante al menos al menos tres de las seis visitas a la clínica durante la fase de selección de dos semanas, así como una puntuación de depresión de Hamilton de 17 ítems mayor o igual a 10. Los sujetos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios: depresión mayor de gravedad mayor que moderada (incluida la psicosis posparto). Criterio n.º 9 del DSM-IV (ideación suicida), o cualquiera que requiera tratamiento inmediato después de la evaluación clínica.
- No más de seis meses posteriores a la entrega;
- 20 a 45 años de edad;
- Gozar de buena salud médica y no tomar ningún medicamento o suplemento dietético o a base de hierbas de forma regular (con la excepción de suplementos multivitamínicos o de calcio).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Las siguientes condiciones constituirán contraindicaciones para el tratamiento y excluirán la participación de un sujeto en este protocolo:
depresión mayor severa con cualquiera de los siguientes:
- respuesta positiva (umbral) al ítem # 9 de la sección de depresión mayor de SCID, ideación suicida;
- cualquier persona que requiera tratamiento inmediato después de la evaluación clínica;
- calificaciones de gravedad superiores a moderadas en la entrevista SCID IV (incluida la psicosis posparto);
- tratamiento actual con medicamentos antidepresivos
- antecedentes de enfermedad psiquiátrica durante los dos años anteriores al inicio informado del episodio actual de depresión o antecedentes de manía (criterios DSM-IV) o psicosis posparto en cualquier momento en el pasado.
- antecedentes de cardiopatía isquémica, embolia pulmonar, trombosis retiniana o tromboflebitis; cualquier sujeto con factores de riesgo de fenómenos tromboembólicos, incluidos fumadores de cigarrillos (más de 10 cigarrillos por día), venas varicosas, pacientes con períodos prolongados de inmovilización (incluidos viajes prolongados) y enfermedades cardíacas activas.
- enfermedad renal, asma
- disfunción hepática
- mujeres con antecedentes de carcinoma de mama, o mujeres con antecedentes familiares de lo siguiente: cáncer de mama premenopáusico o cáncer de mama bilateral en un familiar de primer grado; varios miembros de la familia (más de tres parientes) con cáncer de mama posmenopáusico
- mujeres con antecedentes de cáncer de útero, endometriosis, lesiones pélvicas mal definidas, en particular agrandamiento de los ovarios no diagnosticado, sangrado vaginal no diagnosticado
- pacientes con hipersensibilidad conocida al estradiol, parches cutáneos transdérmicos o acetato de medroxiprogesterona
- mujeres embarazadas
- porfiria
- diabetes mellitus
- colecistitis o pancreatitis
- antecedentes de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular), epilepsia, hipertensión, hipercalcemia
- migrañas recurrentes
- melanoma maligno
- antecedentes de hiperlipoproteinemia familiar
- terapia hormonal previa para el tratamiento del estado de ánimo o síntomas físicos relacionados con el posparto en los últimos seis meses
- antecedentes de enfermedad psiquiátrica durante los dos años anteriores al inicio informado del episodio actual de depresión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Comparador de placebos
|
Parche cutáneo de placebo durante 6 semanas
|
|
Experimental: Estradiol
Experimental
|
Alora 100 microgramos por día por parche cutáneo durante 6 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inventario de depresión de beck
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
El Inventario de depresión de Beck (BDI) es un inventario de autoinforme de opción múltiple de 21 preguntas para medir la gravedad de la depresión.
Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves.
El rango de puntajes varía de 0 a 63 (total más alto posible) para toda la prueba.
Una puntuación de 0 a 10 indica depresión mínima, mientras que una puntuación de más de 40 indica depresión extrema.
No se utilizaron subescalas para este resultado.
|
6 semanas
|
|
Inventario de depresión de beck
Periodo de tiempo: Base
|
El Inventario de depresión de Beck (BDI) es un inventario de autoinforme de opción múltiple de 21 preguntas para medir la gravedad de la depresión.
Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves.
El rango de puntajes varía de 0 a 63 (total más alto posible) para toda la prueba.
Una puntuación de 0 a 10 indica depresión mínima, mientras que una puntuación de más de 40 indica depresión extrema.
No se utilizaron subescalas para este resultado.
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau M, Murphy J, Nieman L, Rubinow DR. Effects of gonadal steroids in women with a history of postpartum depression. Am J Psychiatry. 2000 Jun;157(6):924-30. doi: 10.1176/appi.ajp.157.6.924.
- Ahokas A, Kaukoranta J, Wahlbeck K, Aito M. Estrogen deficiency in severe postpartum depression: successful treatment with sublingual physiologic 17beta-estradiol: a preliminary study. J Clin Psychiatry. 2001 May;62(5):332-6. doi: 10.4088/jcp.v62n0504.
- Gregoire AJ, Kumar R, Everitt B, Henderson AF, Studd JW. Transdermal oestrogen for treatment of severe postnatal depression. Lancet. 1996 Apr 6;347(9006):930-3. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91414-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Complicaciones del embarazo
- Trastornos Puerperales
- Depresión
- Desorden depresivo
- Depresión, Posparto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Otros números de identificación del estudio
- 030161
- 03-M-0161
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .