Estudio de seguridad de PPI-1019 en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio. Además, un miembro de la familia del sujeto o un representante legalmente autorizado debe dar su consentimiento para la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto tiene un cuidador dispuesto a ayudar en la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto es un hombre o una mujer de entre 50 y 80 años con un índice de masa corporal (IMC) inferior a 31. Las hembras deben ser posmenopáusicas de al menos 1 año o esterilizadas quirúrgicamente.
• El sujeto debe tener un déficit cognitivo presente durante al menos 1 año y cumplir con los criterios DSM-IV para la enfermedad de Alzheimer y cumplir con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS/ADRDA) para la presencia de probable enfermedad de alzhéimer
• La gravedad de la enfermedad de Alzheimer del sujeto debe ser de leve a moderada, documentada con una puntuación de 12 a 26 en el Mini examen del estado mental (MMSE).
• El sujeto tiene una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) en los 12 meses anteriores que es compatible con un diagnóstico de probable EA.
• Si un sujeto está siendo tratado por la enfermedad de Alzheimer, debe ser con un único inhibidor de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina o galantamina), con o sin memantina, y con una dosis que haya sido estable durante al menos 3 meses antes de la dosificación.
• El estado funcional del sujeto es ≤ 3 en los ítems 1 a 5 y ≤ 2 en el ítem 6 de la Sección de Grado de Discapacidad de la "Escala Rápida de Discapacidad-2"
• El sujeto acepta no donar sangre o productos sanguíneos mientras participe en este estudio y durante al menos 60 días después de interrumpir el estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico de otro fármaco o dispositivo en investigación, o ha tomado cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días anteriores a la admisión a la unidad de Fase 1. (Los sujetos previamente inscritos en 1019-03-01 pueden inscribirse en 1019-04-01, solo después de un período de lavado de 45 días).
• El sujeto tiene antecedentes compatibles con demencia vascular como lo demuestra una puntuación de 5 o más en la escala de isquemia de Hachinski modificada.
• El sujeto tiene evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica o metabólica inestable clínicamente significativa en los últimos 6 meses (según lo determinado por el historial médico, los resultados del ECG, la radiografía de tórax o el examen físico).
• El estado funcional del sujeto es > 3 en los ítems 1 a 5 y > 2 en el ítem 6 de la Sección de Grado de Discapacidad de la "Escala Rápida de Discapacidad-2".
• El sujeto tiene diabetes que requiere terapia antidiabética oral o insulina.
• El sujeto tiene una presión arterial sistólica (sentado) de más de 160 mmHg, una diastólica (sentado) de más de 95 mmHg, una disminución de la presión arterial sistólica de más de 30 mmHg al estar de pie durante 2 minutos desde una posición sentada o supina, pulso (sentado o supino) menos de 50 o más de 85.
• El sujeto tiene alguna discapacidad visual, auditiva o de comunicación que perjudique su capacidad para participar en el estudio.
• El sujeto está siendo tratado con anticolinérgicos y/o inductores/inhibidores del citocromo P450 3A4 clínicamente relevantes. El uso de otros medicamentos concomitantes para condiciones médicas estables es aceptable siempre que el fármaco y la dosis sean estables durante al menos 4 semanas antes de la dosificación.
• El sujeto está tomando actualmente suplementos a base de hierbas que interfieren con el metabolismo del fármaco, p. Hierba de San Juan, ginkgo biloba.
• El sujeto ha dado positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, cocaína, fenciclidina o cannabinoides) en la selección o el Día -1
• El sujeto tiene un historial médico actual o pasado de abuso de alcohol.
• El sujeto tiene elevaciones (> 1,2 x ULN) en la selección o el Día -1 para ALT, AST, bilirrubina, creatinina, nitrógeno ureico en sangre o fosfatasa alcalina.
• El sujeto tiene otros valores de detección o de laboratorio del Día -1 fuera de los rangos normales que el investigador considere clínicamente significativos.