Studie bezpečnosti PPI-1019 u subjektů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie. Kromě toho musí člen rodiny subjektu nebo zákonně oprávněný zástupce souhlasit s účastí subjektu ve studii.
• Subjekt má pečovatele, který je ochotný pomoci subjektu se zapojením do studie.
• Subjektem je muž nebo žena ve věku 50 až 80 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 31. Ženy musí být po menopauze alespoň 1 rok nebo musí být chirurgicky sterilizovány.
• Subjekt musí mít kognitivní deficit přítomný alespoň 1 rok a splňovat kritéria DSM-IV pro Alzheimerovu chorobu a splňovat kritéria Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice/Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS/ADRDA) pro přítomnost pravděpodobného Alzheimerova choroba.
• Závažnost Alzheimerovy choroby u subjektu musí být mírná až střední, doložená skóre Mini Mental State Exam (MMSE) 12-26.
• Subjekt podstoupil skenování počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) během předchozích 12 měsíců, což je kompatibilní s diagnózou pravděpodobné AD.
• Pokud je subjekt léčen na Alzheimerovu chorobu, musí to být jeden inhibitor cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin), s memantinem nebo bez něj, a s dávkou, která je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před podáním dávky.
• Výkonnostní stav subjektu je ≤ 3 u položek 1 až 5 a ≤ 2 u položky 6 ze sekce Stupeň postižení "Rapid Disability Scale-2"
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev nebo krevní produkty během účasti na této studii a po dobu alespoň 60 dnů po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se účastnil klinického hodnocení jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo užil jakýkoli experimentální lék během 30 dnů před přijetím na jednotku fáze 1. (Předměty dříve zapsané v 1019-03-01 mohou být zapsány v 1019-04-01, pouze po vypršení období 45 dnů.)
• Subjekt má anamnézu kompatibilní s vaskulární demencí, jak dokládá skóre 5 nebo vyšší na modifikované Hachinskiho škále ischemie.
• Subjekt má známky klinicky významného nestabilního kardiovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, neurologického nebo metabolického onemocnění během posledních 6 měsíců (jak bylo stanoveno anamnézou, výsledky EKG, rentgenem hrudníku nebo fyzikálním vyšetřením).
• Stav výkonu subjektu je > 3 na položkách 1 až 5 a > 2 na položce 6 ze sekce Stupeň postižení "Rapid Disability Scale-2."
• Subjekt má diabetes, který vyžaduje perorální antidiabetickou léčbu nebo inzulín.
• Subjekt má systolický krevní tlak (vsedě) vyšší než 160 mmHg, diastolický krevní tlak (vsedě) vyšší než 95 mmHg, pokles systolického krevního tlaku o více než 30 mmHg při stání po dobu 2 minut z polohy vsedě nebo vleže, puls (vsedě nebo vleže) méně než 50 nebo větší než 85.
• Subjekt má jakékoli zrakové, sluchové nebo komunikační postižení, které zhoršuje jeho/její schopnost účastnit se studie.
• Subjekt je léčen anticholinergiky a/nebo klinicky relevantními induktory/inhibitory cytochromu P450 3A4. Použití jiných souběžných léků pro stabilní zdravotní stavy je přijatelné za předpokladu, že lék a dávka jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před podáním.
• Subjekt v současné době užívá bylinné doplňky, které narušují metabolismus léčiv, např. Třezalka tečkovaná, ginkgo biloba.
• Subjekt byl pozitivně testován na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, kokain, fencyklidin nebo kanabinoidy) při screeningu nebo v den -1
• Subjekt má současnou nebo minulou lékařskou historii zneužívání alkoholu.
• Subjekt má jakékoli zvýšení (> 1,2 x ULN) při screeningu nebo v den -1 pro ALT, AST, bilirubin, kreatinin, dusík močoviny v krvi nebo alkalickou fosfatázu.
• Subjekt má jakékoli jiné skríningové nebo laboratorní hodnoty dne -1 mimo normální rozmezí, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.