Sikkerhedsundersøgelse af PPI-1019 hos personer med mild-moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav. Derudover skal et medlem af forsøgspersonens familie eller en juridisk autoriseret repræsentant give sit samtykke til forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en pårørende, der er villig til at assistere forsøgspersonens involvering i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde mellem 50 og 80 år med et kropsmasseindeks (BMI) under 31. Hunnerne skal være post-menopausale i mindst 1 år eller kirurgisk steriliseres.
• Forsøgspersonen skal have et kognitivt underskud til stede i mindst 1 år og opfylde DSM-IV-kriterierne for Alzheimers sygdom og opfylde National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) kriterier for tilstedeværelsen af ​​sandsynlige Alzheimers sygdom.
• Personens sværhedsgrad af Alzheimers sygdom skal være mild-moderat, dokumenteret med en Mini Mental State Exam (MMSE) score på 12-26.
• Forsøgspersonen har en computeriseret tomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for de foregående 12 måneder, hvilket er foreneligt med en diagnose af sandsynlig AD.
• Hvis et individ behandles for Alzheimers sygdom, skal det være med en enkelt kolinesterasehæmmer (donepezil, rivastigmin eller galantamin), med eller uden memantin og med en dosis, der har været stabil i mindst 3 måneder før dosering.
• Emnets præstationsstatus er ≤ 3 på punkt 1 til 5 og ≤ 2 på punkt 6 fra Grade of Invalidity-sektionen på "Rapid Disability Scale-2"
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter under deltagelse i denne undersøgelse og i mindst 60 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr, eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før indlæggelse på fase 1-enheden. (Fager, der tidligere er tilmeldt 1019-03-01, kan kun tilmeldes 1019-04-01 efter en udvaskningsperiode på 45 dage.)
• Forsøgspersonen har en historie, der er kompatibel med vaskulær demens, hvilket fremgår af en score på 5 eller derover på den modificerede Hachinski iskæmiskala.
• Forsøgspersonen har tegn på klinisk signifikant ustabil kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, neurologisk eller metabolisk sygdom inden for de seneste 6 måneder (som bestemt af sygehistorie, EKG-resultater, røntgen af ​​thorax eller fysisk undersøgelse).
• Emnets præstationsstatus er > 3 på emnerne 1 til 5 og > 2 på emnet 6 fra sektionen for invaliditetsgrad på "Hurtig handicapskala-2".
• Personen har diabetes, der kræver oral antidiabetisk behandling eller insulin.
• Forsøgspersonen har et systolisk blodtryk (siddende) på mere end 160 mmHg, et diastolisk (siddende) større end 95 mmHg, et fald i systolisk blodtryk på mere end 30 mmHg ved at stå i 2 minutter fra siddende eller liggende stilling, en puls (siddende eller liggende) mindre end 50 eller mere end 85.
• Forsøgspersonen har syns-, høre- eller kommunikationshandicap, der svækker hans/hendes evne til at deltage i undersøgelsen.
• Personen behandles med antikolinergika og/eller klinisk relevante cytokrom P450 3A4-inducere/hæmmere. Brug af anden samtidig medicin til stabile medicinske tilstande er acceptabel, forudsat at lægemidlet og doseringen er stabile i mindst 4 uger før dosering.
• Forsøgsperson tager i øjeblikket naturlægemidler, som forstyrrer stofskiftet, f.eks. Perikon, ginkgo biloba.
• Forsøgsperson er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetamin, barbiturater, kokain, phencyclidin eller cannabinoider) på screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har en nuværende eller tidligere sygehistorie med alkoholmisbrug.
• Forsøgspersonen har nogen forhøjelser (> 1,2 x ULN) på screening eller dag -1 for ALAT, ASAT, bilirubin, kreatinin, blodurinstofnitrogen eller alkalisk fosfatase.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden screening eller dag -1 laboratorieværdier uden for de normale områder, som vurderes klinisk signifikant af investigator.